【科技 ‧ 未来】实验室制“迷你脑” 三大方向造福人类

撰文: 孔祥威
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科学家在实验室内培养俗称“迷你脑”的“类脑器官”(新加坡科技研究局 A*STAR 官网图片)

所谓类脑器官(brain organoid),是科学家在实验室中培养出来与人脑结构相似的组织,由于它们只有大约直径半厘米大小,所以又被称为“迷你脑”(mini-brain)。

突破传统局限 剖析脑部疾病

过往科学家在脑部观察上甚为棘手,解剖脑部的限制令他们无法观察活体脑部运作;活体的扫描成像技术又被厚重的头颅骨阻碍;动物模型有一定作用但无法完全应用至人类脑部。迷你脑可让科学家在一定程度上更直接观察脑部成长与运作。英国剑桥分子生物学实验室(MRC Laboratory of Molecular Biology)神经科学家兰卡斯特(Madeline Lancaster)形容,迷你脑就如开启了一扇新的大门,通往更深入的脑部探索。

迷你脑将有助于更深入了解脑部相关疾病,例如寨卡病毒。 (视觉中国图片)

若能够直接观察人脑,各种脑部相关疾病,从先天性的平脑症(lissencephaly),即大脑表面平滑无皱而脑细胞不足;到自闭症与相对较后发生的疾病,如抑郁、癫痫、精神分裂,甚至阿兹海默症、柏金逊症等,病情和成因都可得到更深入的理解。例如人类的小头症(microcephaly)成因不明,科学家以老鼠做实验,无法参透小头症成因。

然而兰卡斯特从小头症病人身上采集了皮肤细胞和干细胞,发现所培养出的迷你脑,比正常人的更为迷你,而且神经元(neuron)的数量也明显较少。观察迷你脑的成长,最后更让她发现成因在于病人的干细胞出了问题,过早产生神经元而枯竭,以致新产生的神经元不足。

此外,曾指导兰卡斯特的神经科学家诺布里奇(Jürgen A. Knoblich)在《科学人》(Scientific American)杂志撰文指出,若以不同地区的各种寨卡(Zika)病毒株感染迷你脑,更有助找出为何寨卡只在某些地区或某些胎儿身上造成小头症。

科学家以显微镜观察“迷你脑”成长过程,或有助了解大脑发展及相关疾病。(Arlotta Lab; Broad Institute图片)

改善药物研发 取代动物实验

迷你脑为神经发展和脑部疾病带来新的观点,更进一步的自然是有利于研发新的药物和治疗方法。以迷你脑作药物研发测试,既避免动物试验,药物的成效和副作用也将更为准确,有望降低研发成本。科学家可以把基因技术应用于迷你脑,在实验室中让疾病相关基因变异,以观察疾病成因,继而研发和测试基因疗法效果。

美国加州大学戴维斯分校(UC Davis)医疗中心的心血管及神经外科医生华达奥(Ben Waldau)甚至预计,相关科技可使中风病人痊愈:“在断层扫描可看到脑部受伤,但我们什么也做不到,因此很多病人即使做过手术和复健,仍有瘫痪、麻痺等永久神经损害。有朝一日或可用病人的细胞,培养出他们所丧失的脑部结构。”

神经疾病十分普遍,据世界卫生组织(WHO)统计,全球逾5,000万人患有癫痫;4,750万人患有认知障碍症,当中六至七成源于阿兹海默症。他们将来或可得益于迷你脑研究。

比较物种脑部 探索人类特性

迷你脑在医学的潜能固然可喜,但未必是兰卡斯特最感兴趣之处。她曾在TED演讲上说,她一直为人类为何与别不同感到疑惑:“大象的脑部是人类的3倍大,人类比牠们聪明,因为人类大脑皮层的神经元数量远多于牠们。但为什么人类大脑神经元这么多?众多神经元又从何而来?”

想要回答这些问题却不可以直接接触我们的人脑,解决方法很简单,就是造一个人脑出来。
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科学家正制作尼安德塔人的迷你脑,或可比较出人类的独特性。(视觉中国图片)

一群科学家的研究或许能给兰卡斯特一部分答案。尼安德塔人(Neanderthals)是一种脑部比我们大的史前人类,大约从4万年前开始绝种,在欧洲留下不少洞穴壁画。德国莱比锡普朗克演化人类学研究所(Max Planck Institute for Evolutionary Anthropology)曾经重组他们的基因,也进行过多次实验,最新的尝试是培养尼安德塔人的类脑器官,观察它们和人类的迷你脑在成长过程中,干细胞分裂、发展和重组成立体脑部结构,以及神经细胞的连结方式,是否有所不同。

研究所基因部门总监柏保(Svante Pääbo)希望借此找出人类的独特性:“尼安德塔人是我们最近的近亲,若我们要定义人类作为独立的物种,就应该把人类和他们对比。我们将尝试找出人类在神经细胞的功能上,与尼安德塔人有何基本差异,以解释人类独特的认知能力。”

潜力庞大的“迷你脑”在实验室如何制作?而这些试验又为何引起伦理争议?详见此报道其他文章:

前人大成加独门秘方 造就迷你脑崛起

迷你脑引发伦理争议:它们有意识吗?

上文节录自第112期《香港01》周报(2018年5月21日)《“迷你脑”引发探索大脑隐忧》。

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