新冠肺炎｜一个干扰酶一个干扰RNA　辉瑞与默沙东口服药有何异同

美国辉瑞药厂（Pfizer）11月16日宣布，将授权药厂生产其新冠口服药Paxlovid的仿制药。这是继默沙东药厂（Merck）的Molnupiravir后，第二种可用作治疗新冠肺炎的口服药。这两种药有什么不同？

药理机制的不同

默沙东的Molnupiravir，是一种核苷类似物，药理机制是扰病毒的遗传码使其出错。其有效成份与病毒RNA中的核糖核酸类似，可以让病毒误用产生突变，而这突变会不断累积，每次复制都会增加。最终导致病毒复制产生“灾难错误”，致使病毒无法复制死亡。

辉瑞的Paxlovid则是一种蛋白酵素抑制剂，会与冠状病毒繁殖所需的酵素起作用，阻断病毒复制所需的酶。病毒一旦无法使用所需要的酶，就会无法复制，起到阻碍病毒繁制的速度。仅存的病毒会被人体免疫系统清除。

口服方法的不同

两种药物都是口服药，相比必须采用注射方式给药的抗病毒药瑞德西韦（Remdesivir）更方便，但使用方法有不同。

两种药的一个疗程都是5天，每天服药两次，辉瑞的口服药是早晚各服3粒，默沙东的药则是早晚各服4粒。同时辉瑞的口服药需要同时与另一款药利托那韦（Ritonavir）一同服药。

利托那韦作用是抑制肝酵素，以增强辉瑞口服药中蛋白酵素抑制剂的作用。

会有副作用吗？

两款药物暂时至今未有明显导致严重副作用的报告，不过默沙东的口服药作用原理因是直接干扰RNA的合成，因此对人类的DNA与RNA有潜在隐忧。特别是胎儿发育所需的RNA复制或会受到药物影响，默沙东的口服药未有在孕妇身上测试，因此相信怀孕、哺乳或凖备怀孕的女性不宜服用。

至于辉瑞的口服药虽然不会有类似风险，但已知需共同服用的利托那韦可导致皮肤痕痒、出红疹、腹泻的副作用，患有严重肝病患者亦不宜服用。

两款药物可治疗新冠变种病毒吗？

两种药物理论上对多种新冠变种病毒均有效，辉瑞的口服药针对是病毒复制中所需的酶，而这是所有冠状病毒家族中均会使用的酶。这意味不仅可对新冠病毒起作用，更可能对其他冠状病毒起作用，治疗其他由冠状病毒引起的疾病。

至于默沙东的口服药同样因其作用原理是干扰RNA复制，因此这不仅对新冠变种病毒，对其他RNA病毒也可能起抑制作用。