揭抑癌基因缺失令乳癌治疗失效　港大研究提精准治疗方案助患者

乳癌是最常见和第三位致命的癌症，当中约有六成至七成为管腔型乳癌。由于管腔型乳癌细胞内有促进细胞生长的雌激素受体a （ERa），故通过抑制剂标靶 ERa（荷尔蒙治疗）是治疗管腔型乳癌的常用方式。

不过，三分之一对荷尔蒙治疗有反应的管腔乳癌病人最终会对治疗产生耐药性。港大团队研究发现，如患者有AKTIP缺失，乳癌细胞对标靶ERa的荷尔蒙治疗产生耐药性。团队亦发现，癌细胞在ERa受到抑制时，会利用JAK2/STAT3来对抗ERa抑制剂的作用，故抑制 JAK2/STAT3能克服乳癌细胞对荷尔蒙治疗的耐药性。

研究显示AKTIP 基因缺失是一种驱动管腔乳癌的基因突变，故提出了配合治疗，即荷尔蒙治疗加 JAK2/STAT3 抑制剂，以针对具有 AKTIP 基因缺失的管腔型乳腺肿瘤。

乳癌是女性头号致命癌症，当中约有六成至七成为管腔型乳癌。由于管腔型乳癌细胞内有促进细胞生长的雌激素受体a （ERa），故通过抑制剂标靶 ERa（荷尔蒙治疗）是治疗管腔型乳癌的常用方式，惟三分之一对荷尔蒙治疗有反应的管腔乳癌病人最终会对治疗产生耐药性。

由港大医学院生物医学学院助理教授张慧婷博士领导研究团队，早前就针对AKTIP缺失及抑制剂标靶 ERa作出研究，结果发现如患者有AKTIP缺失，乳癌细胞对标靶ERa的荷尔蒙治疗产生耐药性。团队亦发现，癌细胞在ERa受到抑制时，会利用JAK2/STAT3来对抗ERa抑制剂的作用，故抑制 JAK2/STAT3能克服乳癌细胞对荷尔蒙治疗的耐药性。

张慧婷表示，研究显示AKTIP 基因缺失是一种驱动管腔乳癌的基因突变，故提出了配合治疗，即荷尔蒙治疗加 JAK2/STAT3 抑制剂，以针对具有 AKTIP 基因缺失的管腔型乳腺肿瘤。她续指，相关方案是透过分析癌患者肿瘤的基因数据制定个人化的治疗方案，可有效地攻击肿瘤细胞，而且对正常细胞的副作用较少。

至于JAK2/STAT3 抑制剂是否可以逆转由 AKTIP 缺失引起的荷尔蒙治疗耐药性，则仍需要进一步研究，但AKTIP基因或可作为预测荷尔蒙治疗反应的生物标记，从而改善管腔型乳腺癌的治疗策略。