港大研究揭一种干扰素致癌症免疫治疗失效　发现生物标记提升疗效

癌症治疗有突破性研究。香港大学李嘉诚医学院的研究团队发现，能够消灭癌细胞的CD8+T细胞，会被一种称为I型干扰素抑制，导致免疫治疗对付肿瘤失效，有关发现为研究改善免疫治疗的临床疗效提供了新方向。研究成果已在学术期刊《Cell Reports》发表。

免疫治疗是一种利用药物重新启动免疫系统以对抗疾病的临床治疗方法，同时是对付不同癌症的一线治疗。虽然不少病人在接受免疫治疗后反应良好，但部分病人也会无效或很快失效。而免疫治疗目前对癌症的有效反应率只有20%至30%，有关“低反应率”的成因一直未明。

在正常的情况下，CD8+T细胞会持续消灭癌细胞，进而抑制肿瘤增生，但这群T细胞免疫效应功能会渐渐丧失，有关状态被称为“T细胞耗竭”(exhausted CD8+ T cells，Tex）。当T细胞耗竭，肿瘤便能避过免疫系统并失控生长；因此，如何防止或逆转CD8+T细胞耗竭，是肿瘤免疫治疗的主要目标；当T细胞耗竭至完全丧失细胞免疫效应功能，免疫治疗亦会失效，导致疗效仅得20%至30%。

港大医学院生物医学学院助理教授宁珖圣博士领导是项研究，而研究团队的最终目标是揭示T细胞（terminal Tex）完全耗竭并失效的成因，以控制CD8+T细胞不会耗竭，为发现新的免疫治疗药物靶点奠定新基础。

团队指出，I型干扰素（Type I interferon，IFN-I）在“T细胞耗竭”的发展过程中，对肿瘤的免疫治疗不利的影响——对免疫治疗失效的癌症病人，其体内具有高水平的IFN-I干扰素讯号，而通过对公开资料库中癌症病人测序数据的分析、体外培养免疫细胞及动物模型实验，团队发现长期而持续的IFN-I讯号诱发了脂质过氧化，继而令CD8+T细胞完全耗竭，免疫治疗最终失效，团队并发现，对抗肿瘤免疫效应有害的IFN-I-LPO通路可作为一种生物标记，有望用于改善治疗方案、实现患者的个人化治疗。