港大医学院研肝癌新治疗方法 剔除基因EHD2有效抑制肝癌细胞生长

撰文: 马炜杰
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香港大学李嘉诚医学院临床医学学院病理学系研究团队发现了肝癌细胞的一种新陈代谢途径,当中肝癌细胞可利用一种名为巨胞饮(macropinocytosis)的细胞内吞过程,即透过吞噬细胞外蛋白作燃料,以支持肝癌细胞在缺氧条件下无限生长,而研究结果显示,针对巨胞饮作用通路作为治疗方向,或可有效抑制肝癌细胞癌。

缺氧诱导因子抑制剂Digoxin或巨胞饮抑制剂IPA-3,均在小鼠肝癌细胞模型中成功抑制肿瘤生长超过50%。(港大医学院提供)

肝癌是香港第五大常见癌症及第三大致命癌症,而肝细胞癌通过稳定一种称为缺氧诱导因子-1的转录因子,令肝癌细胞在缺氧条件下有高适应性和抗压力。港大医学院研究团队发现了由缺氧诱导因子-1调节的一种基因EHD2,可通过巨胞饮的代谢程序,促进肝癌细胞适应缺氧并继续生长,而针对巨胞饮作用通路作为治疗方向,或可有效抑制肝细胞癌。

抑制巨胞饮作用或为治疗肝细胞癌之可行方法

研究团队在动物实验中发现,在小鼠内剔除EHD2基因,可有效抑制肝细胞癌生长。缺氧诱导因子抑制剂Digoxin或巨胞饮抑制剂IPA-3,均在小鼠肝癌细胞模型中成功抑制肿瘤生长超过50%,EHD2基因在约四成肝细胞癌患者中显著过度表达至少两倍以上,故此研究团队认为研究揭示了一个新的代谢途径,即缺氧诱导因子-1或EHD2介导的巨胞饮会支持肝细胞癌生长,因此抑制巨胞饮作用或为一种治疗肝细胞癌的可行方法。

黄泽蕾表示,研究为设计针对巨胞饮的创新癌症治疗策略提供了重要的分子基础。(朱韵斐摄/资料图片)

港大医学院:希望研究亦适用于其他癌症

首席研究员暨港大医学院临床医学学院病理系副教授黄泽蕾表示,研究发现了缺氧诱导因子-1或EHD2通路会促进巨胞饮介导的癌症代谢重整能力,为设计针对巨胞饮的创新癌症治疗策略提供了重要的分子基础,加上缺氧现象见于所有肿瘤,所以研究亦将适用于其他癌症。