新冠肺炎︱国产疫苗研发“五路并进” 科兴灭活以外还有哪些选择
疫苗作为抵御新冠病毒全球大流行的终极武器被寄予厚望。截至3月14日，内地接种新冠病毒疫苗达6498万人次，有17支新冠疫苗进入到临床阶段，4款疫苗附条件上市，另有4款疫苗获准紧急使用。内地的新冠疫苗研发有哪些技术路线？各自的优缺点是什么？以下就通过一篇文章来看清疑问。
在内地附条件上市的疫苗有哪些
公开资料显示，目前内地已有四款新冠疫苗的上市注册申请获得国家药监局附条件批准。其中三款灭活疫苗分别来自国药中生北京公司、国药中生武汉公司、北京科兴中维公司；还有一款是天津康希诺腺病毒载体疫苗，由康希诺与中国工程院院士、军事科学院军事医学研究院研究员陈薇团队共同开发研制。
附条件批准包括了两个方面的含义：一是说明通过批准的疫苗达到了安全性、有效性及可及性的基本要求；二是表明疫苗是在应急情况下研发，有些方面还存在不足，需进一步完善，原则上要附加条件才能上市。
在内地获批紧急使用的疫苗有哪些
《疫苗管理法》规定，出现特别重大突发公共卫生事件或者其他严重威胁公众健康的紧急事件，国务院卫生健康主管部门根据传染病预防、控制需要提出紧急使用疫苗的建议，经国务院药品监督管理部门组织论证同意后可以在一定范围和期限内紧急使用。
目前获准在内地紧急使用的新冠疫苗有四款。国药集团中国生物的两款灭活疫苗和科兴中维的灭活疫苗克尔来福，早在去年7月已率先获批紧急使用。今年3月10日，中科院微生物研究所与合作企业联合研发的重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）在内地紧急使用获得批准。
新冠疫苗5条技术路线
疫苗研发有很多不确定因素，为了更大限度提升研发的成功率，内地主要集中在五条技术路线，涵盖灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗，以及核酸疫苗（包括mRNA疫苗、DNA疫苗）。
5类疫苗各有什么特点
灭活疫苗
灭活疫苗是最传统的经典技术路线：即在体外培养新冠病毒，然后将其灭活使之没有毒性，被灭活后的病毒没有致病能力，但仍然可以刺激机体产生免疫反应，使体内产生抗体。国药集团和科兴生物研发的疫苗都是灭活疫苗。
灭活疫苗的优点是制备方法简单快速，安全性比较高，是应对急性疾病传播通常采用的手段。灭活疫苗也有缺点，如接种剂量大、免疫期短、免疫途径单一等。供应香港的首批100万剂科兴疫苗，已于2月26日开始供市民接种。
第二批共40万剂国药新冠疫苗抵达澳门，点撃图片看详情：
腺病毒载体疫苗
腺病毒载体疫苗是将病毒的核酸片段装到经过安全处理的腺病毒身上，再注射到人体内。注射后免疫系统会识别出这个病毒抗原，激活机体免疫反应获得免疫力，可以最大限度地发挥病毒核酸的抗原活性，激发身体的免疫作用。
腺病毒载体疫苗的优点是：安全、高效、引发的不良反应少。此外，康希诺的重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）是目前内地唯一采用单针免疫程序的新冠疫苗。阿斯利康（AstraZeneca）疫苗也是腺病毒载体疫苗。
但这款疫苗的缺点是需要考虑如何克服“预存免疫”。康希诺疫苗以5型腺病毒作载体，但绝大多数人成长过程中曾感染过5型腺病毒，体内可能存在能中和腺病毒载体的抗体，从而可能攻击载体、降低疫苗效果。
重组蛋白疫苗
重组蛋白疫苗也称基因工程重组亚单位疫苗。是一条可以大规模快速生产疫苗的技术路线。重组蛋白疫苗不生产完整的病毒，只单独生产新冠病毒的关键片段，将其交给人体的免疫系统认识。由于这些片段无法引起疾病，因此重组蛋白疫苗被认为非常安全。
中科院微生物研究所研发的重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞），也是国际上第一个获批临床使用的新冠病毒重组亚单位蛋白疫苗。重组亚单位疫苗的缺点是需要找到一个好的表达系统。它的抗原性受到所选用表达系统的影响，因此在制备疫苗时就需对表达系统进行谨慎选择。
核酸疫苗
核酸疫苗包括mRNA疫苗和DNA疫苗，是将编码S蛋白的基因，mRNA或者DNA直接注入人体，利用人体细胞在人体内合成S蛋白，刺激人体产生抗体。核酸疫苗的优点是研制时不需要合成蛋白质或病毒，流程简单，安全性相对比较高。
核酸疫苗是全世界都在积极探索的疫苗研发新技术，BioNTech复必泰疫苗和莫德纳（Moderna）疫苗均是mRNA疫苗。但核酸疫苗目前技术成熟度不如前述疫苗，而且mRNA疫苗需要在超低温保存，例如复必泰疫苗需存放摄氏零下70度，成为运送及分发的一大挑战。
据悉，在钟南山的组织下，中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员、广州锐博生物创始人张必良早前进行了新冠mRNA疫苗开发生产的项目汇报，其团队开发的mRNA疫苗在摄氏2至8度下可保存半年。该项目已纳入第四批科技部新冠肺炎重点研发计划。
减毒流感病毒载体疫苗
减毒流感病毒载体疫苗是用已批准上市的减毒流感病毒疫苗作为载体，携带新冠病毒的S蛋白，共同刺激人体产生针对两种病毒的抗体，既能防流感又能防新冠。由于减毒流感病毒容易感染鼻腔，所以这种疫苗仅通过滴鼻的方式就可以完成疫苗接种。
减毒流感病毒载体疫苗的优点是“一苗防两病”，接种次数少，接种方式简单；缺点是研发过程漫长。
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