中大团队揭新冠病毒可诱发急性肾损伤　死亡率高　治疗觅新方向

部分新冠肺炎重症患者会出现急性肾损伤的并发症，惟当中关系未明。中大医学院近日一项研究发现，新冠病毒的核壳蛋白（N蛋白）可诱发急性肾损伤。研究团队证实，新冠病毒的N蛋白具致病性，可与转化生长因子-β1（TGF-β1）信号分子Smad3产生相互作用，引致肾小管上皮细胞死亡，直接造成急性肾损伤。团队另发现，Smad3抑制剂或有望成为“解药”，治疗新冠肺炎患者急性肾损伤，研究结果刚在国际期刊《Advanced Science》发表。

中大医学院指，急性肾损伤常见于病情危重的新冠肺炎患者，其特征包括血清肌酐水平上升、肾小管坏死及肾脏发炎，其发生率与新冠肺炎病情严重程度，以及患者自身有否潜在疾病息息相关。

逾四成重症患者有急性肾损伤

根据已发表的数据，留医深切治疗部的重症新冠肺炎患者中，超过40%会出现急性肾损伤，而且死亡率高。另有研究指出，急性肾损伤是继急性呼吸衰竭后，在新冠肺炎危重患者中为第二常见的并发症。不过，新冠病毒在急性肾损伤中引发细胞死亡的机制目前尚未清晰。

展开相关研究的中大医学院内科及药物治疗学系王文标博士和陈俊哲博士指，肾脏是新冠患者受影响的主要器官之一，但现时并没有具针对性兼有效的治疗，确定新冠病毒蛋白引发急性肾损伤的细胞死亡机制刻不容缓，是研发新治疗方案的第一步。

新冠病毒Ｎ蛋白致肾小管坏死

研究团队透过小鼠实验证实新冠病毒N蛋白具致病性，可通过引起肾小管坏死和血清肌酐水平明显升高，诱发急性肾损伤，在缺血情况下尤其严重。

此外，研究小组发现新冠病毒 N 蛋白通过与Smad3的信号分子相互作用，激活细胞死亡途径，直接诱发急性肾损伤。当转化生长因子-β1（TGF-β1）信号通路中的Smad3被激活，便可启动细胞内死亡通道，导致肾小管上皮细胞死亡。研究团队更进一步证明，利用基因敲除技术或药物抑制Smad3，均可防止由Smad3引发的细胞死亡及急性肾损伤，以Smad3作为抑制靶点有望成为一种崭新治疗新冠肺炎急性肾损伤的方法。

领导该项研究的中大医学院内科及药物治疗学系卓敏生物医学研究教授蓝辉耀总结指，根据实验结果，新冠病毒N蛋白可以与Smad3产生相互作用，导致新冠肺炎危重患者急性肾损伤，甚至有机会演变成器官纤维化，如肺纤维化。他提到，靶向Smad3不仅能够抑制急性肾损伤，更可成为新冠肺炎相关器官纤维化的新治疗策略，为降低新冠肺炎器官损伤的严重程度带来希望。