港大破解肝癌不断生长之谜　患癌小鼠用新药7日　癌细胞全歼灭

肝癌是本港第3号癌症杀手，2015年有超过1,500人死于肝癌，难以治愈可能因肝癌细胞懂得躲过自身免疫系统攻击。香港大学医学院病理学系团队全球首次破解当中机制，发现肝癌细胞透过制造一种蛋白酶去歼灭免疫细胞，不断生长。团队的小鼠实验发现，同时注射抑制该蛋白酶生长的药物和免疫治疗，7日后肝癌细胞完全消失。研究结果有助研发肝癌临床药物和应用在其他癌症，为病人带来新曙光。

人体免疫系统中的T细胞可以歼灭坏细胞，例如癌细胞，不过癌细胞懂得伪装成正常细胞，逃避T细胞攻击，因此癌症治疗才如此棘手。虽然近年出现的免疫治疗，包括抑制剂治疗，有助激活T细胞重新辨认并攻击癌细胞，治疗成效显著，但只有约20%病人对免疫治疗有反应。港大医学院病理学系团队花两年时间研究，了解其中原因。

该团队今年全球首次发现肝癌细胞会借着制造蛋白酶ENTPD2，协助肝癌细胞歼灭T细胞，助癌细胞免受攻击而不断生长，团队遂利用ENTPD2抑制剂进行小鼠实验。

患癌小鼠接受新疗法　肿瘤7日后消失

参与研究的港大医学院病理学系博士生赵公隽指，在实验模型中，患肝癌的小鼠分为4个组别接受治疗，包括免疫治疗组、ENTPD2抑制剂组，免疫治疗加上ENTPD2抑制剂组，以及控制组，即没有药物治疗。7日后，接受免疫治疗加上ENTPD2抑制剂的一组小鼠，其肝癌肿瘤完全消失；只接受其中一种治疗的小鼠，肝肿瘤体积减少约一半。另一实验观察患癌小鼠的长期治疗效果，同样将小鼠分4组，同时接受两种治疗的小鼠，平均90日后全数生还；只接受单一治疗的两个组别小鼠的生还率仅一半；控制组的小鼠接受治疗后70多日全部死亡。

新抑制剂或有效治疗其他癌症

港大病理学系助理教授黄泽蕾指，约60%至70%人类肝癌样本同样有高水平的蛋白酶ENTPD2，可能是透过上述机制令肝癌细胞不断生长，也可能解释了为何只有20%肝癌病人对免疫治疗有反应，她预料这类病人会对ENTPD2抑制剂治疗有反应。

黄相信，研究结果有助日后研发用在人体的肝癌药物，令免疫细胞能攻击肿瘤，或令更多人能受惠于免疫治疗。赵公隽说，在其他癌细胞如肾癌、肺癌和食道癌等样本中，同样发现ENTPD2水平高企，相信ENTPD2抑制剂对治疗其他癌症有帮助。