《刺针》刊研究报告：康希诺吸入式疫苗中和抗体水平高于灭活疫苗

近日，《柳叶刀》杂志预印本平台SSRN网站发表了全球首款吸入用新冠疫苗异源加强数据。
前述研究发现，已完成2剂灭活新冠疫苗接种的18岁及以上成年人中，以1剂康希诺生物的吸入用腺病毒载体新冠疫苗克威莎做异源加强，安全、且免疫原性高，比用灭活疫苗同源加强可诱导更高水平的中和抗体。

在该研究中，江苏省疾控中心朱凤才团队使用了康希诺生物股份公司研发的吸入用腺病毒载体新冠疫苗克威莎在已完成2剂灭活疫苗基础免疫的18岁及以上成年人中展开的随机、非盲、平行对照的临床研究，旨在评估以1剂吸入用克威莎异源加强的安全性和免疫原性。

值得注意是，2021年11月，前述全球首款吸入用新冠疫苗在“2021第五届海南国际健康产业博览会”上亮相，观众可现场体验吸入式新冠疫苗的使用方法。吸入式新冠疫苗与肌肉注射使用同种疫苗，制剂配方未改变，仅采用不同的给药方式。据悉，雾化吸入免疫采用雾化器将疫苗雾化成微小颗粒，通过口部吸入的方式进入呼吸道和肺部，从而激发黏膜免疫，而这种免疫是通过肌肉注射所不能提供。

该研究在江苏共招募420名已完成2剂灭活疫苗接种程序的受试者，随机分配为三组，每组140人，分别以低剂量吸入用克威莎（0.1ml）、高剂量吸入用克威莎（0.2ml）以及肌肉注射灭活疫苗进行加强免疫。

研究披露的安全性数据显示，以吸入用克威莎做异源加强后不良反应发生率低于以灭活疫苗做同源加强。加强接种后28天，吸入组无严重不良反应发生，不同剂量吸入组均无临床显著的肺功能异常发生，充分验证了吸入剂型的安全性。

对Delta中和抗体水平亦较高

该研究披露的免疫原性结果显示，吸入加强后，中和抗体水平显著高于灭活疫苗同源加强 。高、低剂量吸入组所激发的免疫反应无明显差异，加强后14天和28天期间，分别较灭活同源加强组高6.7至10.7倍。吸入加强后，中和抗体水平在第28天达到峰值，这一免疫程序所激发的中和抗体水平，明显高于其他异源加强免疫程序。吸入用克威莎对Delta突变株也具有高水平的交叉保护，中和抗体水平高于灭活疫苗。

研究显示，吸入异源加强所诱导的RBD特异性ELISA抗体水平明显高于灭活疫苗同源加强，加强后28天，低剂量吸入组RBD抗体水平约是灭活疫苗同源加强的13倍。

相较于灭活加强，以吸入剂型加强后7天即可检测到显著增加的新冠病毒刺突蛋白特异性的IFN-γ和IL-2的酶联免疫斑点反应。吸入剂型加强组的INFγ和IL-2表达水平分别是灭活疫苗加强组的6-10倍和4-5倍。该数据表明，相较于灭活疫苗同源加强，以吸入剂型做异源加强后，可显著诱导Th1型的细胞免疫反应，而性别、年龄等因素对细胞免疫反应无影响。

资料显示，吸入用克威莎通过模仿病毒的自然感染来训练机体的免疫记忆功能，不仅可激发体液及细胞免疫，还可高效诱导黏膜免疫以达到三重全面保护。前述研究表明，以吸入用克威莎为灭活疫苗做加强可激发强烈的黏膜免疫反应。接种疫苗14天后，在实验室检测受试者血清中RBD特异性IgA结合抗体水平结果显示，吸入剂型异源加强IgA水平约为灭活疫苗同源加强的6至9倍。

上述研究结果证实，仅以肌注1/5或2/5用量的吸入用克威莎作为加强疫苗，具有良好的安全性及免疫原性，为新冠疫苗加强针策略提供了数据支持。