新冠肺炎｜科兴、国药灭活疫苗同样接种两剂　但其实3剂更有效？

截至目前，中国已有4款新冠疫苗获得附条件批准上市，包括3款灭活疫苗（国药2款、科兴1款）及1款腺病毒疫苗（康希诺）。同样是新冠疫苗，为何灭活疫苗需要接种两剂，腺病毒疫苗却可以单剂接种？接种一剂和两剂的疫苗效果有差别吗？据清华大学医学院博士研究生王瀚整理所得，本文将一一拆解。

新冠疫苗接种剂量多少？接种两剂疫苗应相隔多久？

以国药集团中国生物北京生物制品研究所的灭活疫苗举例。从第一期数据显示，中高剂量组明显好于低剂量组，但高剂量组并没有比中剂量组有更明显的优势。因此，研究团队将中剂量，即每针4微克，作为第二期临床试验的重点，是3个剂量中有效而经济的最优选择。

国药北京生物制品研究所的第二期临床试验，主要探索接种疫苗的间隔时间。试验结果显示，一天打两针的“无间隔”组，效果远远不如间隔 2至4周的其他组。因此，该款灭活疫苗最终确定接种间隔为2至4周。同时，间隔21天组的效果要略好于14和28天，所以大部分接种点将21天作为推荐的接种时间间隔。

为何灭活疫苗要接种两剂？

简单而言，灭活疫苗是令活病毒失去复制能力，最后浓缩纯化，与铝佐剂等辅料混合制成疫苗。其中，铝佐剂是能够辅助抗原应答、调节免疫反应强度和类型的物质。

在固有免疫方面，有研究认为铝佐剂能促进巨噬细胞的NLRP3炎症小体通路诱导 IL-1β的分泌，最终促进炎症反应。在获得性免疫方面，B细胞产生高亲和力的浆细胞和记忆B细胞需要几天甚至几周的时间。

因此，单独一针的铝佐剂疫苗能提供的刺激时间可能不足。而在第2次接种疫苗时，上一次接种诱导出的记忆B细胞会被激活，分化成浆细胞开始分泌抗体。随着接种次数的增加，抗体反应的质量愈来愈高，所以新冠灭活疫苗选择了保持接种间隔的两剂接种。

接种三剂会更有效吗？

事实上，国药集团武汉生物制品研究所的第一期临床试验显示，接种三剂确实会增强疫苗的效果。未来，在新冠疫苗产能充足时，民众可通过增加接种次数获得更好的免疫保护，惟两剂接种显然是现阶段最经济有效的选择。

腺病毒新冠疫苗可单剂接种？

腺病毒可以感染树突状细胞和巨噬细胞，直接帮助抗原呈递。与灭活疫苗相比，腺病毒疫苗能更有效地诱导出细胞免疫反应。

在康希诺5型腺病毒（Ad5）载体新冠疫苗的第一、二期临床试验结果中，显示志愿者接受单剂接种后，均能产生良好的抗体和T细胞应答。其中，中低两个剂量组的抗体和T细胞反应都显着好于安慰剂组，且低剂量组的不良反应明显更少，因此确定康希诺单针低剂量的方案。

腺病毒新冠疫苗面临“预存免疫”问题？

与冠状病毒和流感病毒不同，腺病毒是非包膜病毒，其表面没有磷脂膜的包裹，无法将新冠病毒的S蛋白展示在外。

因此，搭载新冠病毒S基因的腺病毒必须要先感染人体细胞，将新冠病毒的抗原表达出来，再提交给免疫系统识别。由于作为载体的腺病毒，本身也被免疫系统识别和防御，若接种者体内有针对腺病毒的中和抗体，就会导致腺病毒的感染能力降低，令疫苗的效果大打折扣。

哪款腺病毒新冠疫苗最好？

目前，全球有4款腺病毒新冠疫苗获批上市。除了康希诺外，还有美国强生（Johnson & Johnson）单剂疫苗，药厂阿斯利康（AstraZeneca）与牛津大学的共同研发的疫苗，以及俄罗斯的“Sputnik V”疫苗。

其中，强生的26型腺病毒（Ad26）同样是单剂接种。值得一提的是，Ad26在人群中的血清阳性率远低于康希诺使用的Ad5，但两款疫苗的保护效力非常接近，似乎说明腺病毒载体的“预存免疫”问题在某种程度上可以被克服。

俄罗斯“Sputnik V”疫苗则采用异源两针免疫策略，即先打Ad26载体疫苗，再打Ad5载体疫苗。由于采取两种不同血清型的病毒载体，同时对两种腺病毒都有中和抗体的可能性比较小，且不必担心第一剂诱导的中和抗体削弱第二剂的效果，最大程度克服了“预存免疫”问题。同时，“Sputnik V”疫苗的第三期临床试验的保护率为91.6%，是上述4款腺病毒疫苗中最高。

（生物学霸）