张文宏团队发表最新研究　为开发长新冠个性化治疗策略开辟新路径

近日，针对长新冠的公共卫生议题，国家传染病医学中心主任、上海感染与免疫科技创新中心主任、复旦大学附属华山医院张文宏教授团队揭示了长新冠背后的免疫机制。相关研究成果已在《国家科学评论》（National Science Review）杂志上发表。

张文宏团队自2022年启动了完整的长新冠多中心前瞻性队列研究，通过对21826名首次感染新冠的患者的流行病学及临床特征分析，发现近9%的患者在感染后6个月报告了长新冠症状，且其中20%至30%患者的症状可在一年的时候持续存在。

最新发表的研究通过大规模的蛋白转录组及代谢组学的联合分析，揭示了长新冠症状的发生和持续背后的免疫机制，并找到诊断生物标志物和潜在治疗靶点，为长新冠的临床诊治新思路提供基础。

研究还揭示，长新冠不同临床亚型表现为多组学特异性标志：例如多系统症状亚组表现为甘油磷脂和醚类脂质代谢增强，神经亚组表现为糖蛋白合成代谢增加，心脑亚组表现为丙酮酸代谢增加和巨噬细胞极化受抑，肌肉骨骼+系统性亚组表现为甘油磷脂代谢增高，心肺亚组则表现为NF-κB信号通路受抑。

团队在此前发现长新冠患者存在天然免疫通路活化的基础上进一步证实：所有长新冠患者无论亚组类别均表现出MAPK激活水平升高，而MAPK激活较强的患者症状持续时间更长，最长可达12个月。

本研究进一步通过结合转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学数据的多组学分类，识别了长新冠的5个独特免疫代谢亚组，与临床亚型相一致。研究还发现，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组和 神经（NEU ）亚组的一年缓解率低于其他亚组，提示这些症状的患者可能需要更长的恢复期。

本研究基于大规模多组学队列，从临床以及综合转录组、蛋白质组和代谢特征方面全面描绘了长新冠的同质性和异质性，揭示尚未完全通过临床表现分析捕捉到的长新冠各亚组的共有和独特分子与免疫机制，可能为开发个性化治疗策略开辟新路径，最终为临床实践带来益处。

《第一财经》报道，张文宏表示，从全球来看，长新冠症状在人群中表现出显著的临床和免疫异质性。本研究提供的信息再次提示长新冠的诊疗需要个体化的探索，临床需要通过分子生物学等手段，找到亟需干预的患者，而不是针对所有自诉临床症状的患者进行干预。