PD-L1蛋白测试 助实践肺癌个人化治疗

随著医疗科技的发展，癌症的治疗已进入新时代，由昔日的一体化 (one size fit all) 趋向精准与个人化。以晚期非小细胞肺癌为例，如肿瘤没有特定基因变异，传统上会概括地采用化疗，成效未如理想之余，副作用亦较多。临床肿瘤科专科李孔敏医生指出，医学界近年发现即使同一种癌症，不同患者的肿瘤具其独有的生物特征。所谓“精准医疗”(precision medicine)就是针对肿瘤独有的生物特征，为患者度身订造最适切的治疗方案，在达到最佳治疗效果的同时，将副作用减至最低。

免疫疗法破解癌细胞伪装术

另一边厢，近年备受注目的免疫疗法亦改写了癌症治疗的发展。有别于传统治癌方法，免疫疗法并非直接攻击肿瘤，而是利用药物激活自身免疫系统对抗癌细胞。由于狡猾的癌细胞懂得以“伪装术”影响人体的自我防御机制，令免疫系统误以为它们是正常细胞，因而得以逃过侦测。免疫疗法可重启免疫系统侦测癌细胞的正常功能，识破其伪装术并发动攻击。目前最为普遍用于治疗非小细胞肺癌的免疫疗法药物为“PD-1抑制剂”。医生会对患者的肿瘤进行“PD-L1蛋白测试”，有助预测患者对免疫疗法的反应。肿瘤样本的PD-L1蛋白表达水平愈高，临床上免疫疗法的效用愈大。倘肿瘤样本的PD-L1蛋白百分比超过50%或以上，单独使用免疫疗法作初始治疗 ( 即第一线治疗) 已成为NCCN国际标准，患者的中位存活期较单独使用传统化疗为长。这诚然为肿瘤没有特定基因变异的晚期非小细胞肺癌患者开辟出新的治疗选择。

联合疗法双管齐下增成效

为了让免疫疗法发挥更多效用，从而让更多患者受惠，医学界对免疫疗法进行的临床研究从不间断。最近一些第三期的临床研究发现，以免疫疗法药物联合化疗或其他药物 (下称“联合疗法”)，能有效控制病情及显著提升患者的存活率，不论肿瘤的PD-L1蛋白百分比高低或未知均具临床效益，所以2019年更新版本的NCCN国际标准已经把联合疗法推向第一缐治疗。

PD-L1蛋白测试具临床意义

值得一提的是，尽管临床研究证实，不论患者肿瘤的PD-L1蛋白百分比高低甚或未知均能从联合疗法中获益，尽管这样，PD-L1蛋白测试仍具其重要的临床意义。测试结果不但有助患者对治疗厘订合理的期望和预算，更有助医生有效地评估患者对免疫疗法的反应和更有把握地用药，实践精准医疗。

个案分享 一名年约8 0 岁的伯伯确诊非小细胞肺癌，肿瘤没有特定基因变异，不适合使用标靶药。另一方面，肿瘤的PD-L1蛋白仅3%，若单独使用免疫疗法，预期成效未必理想; 若单独使用化疗，基于其年纪和身体状况，或许未能耐受标准剂量。我遂建议他采用联合疗法。起初，患者与家人犹豫不决，惟病情急速恶化，患者已出现肺积水和气促等征状。我向他们解释，联合疗法对伯伯来说是现今最具成效的治疗选择，他们终于接纳我的建议。采用联合疗法约三个月，虽然化疗只用较小剂量，但伯伯的征状已大为改善，不但肺积水消失，胃口和体重也有所提升。

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