免疫联合疗法　发挥协同作用夹击肺癌

肺癌，很骇人；兔子，很可爱。医肺癌，很沉重；捉兔子，很跳脱。肺癌与兔子这两种风马牛不相及的东西，很难令人将两者联想在一起。然而，临床肿瘤科李智仁医生指出，目前一种新的非小细胞肺癌治疗方法，就像捉兔子一般。

中国人有句成语叫做“狡兔三窟”，其实癌细胞也一样狡猾。“假如将我们的身体比喻为一座城堡，免疫系统就好比大将军一样守护著这座城堡，如遇外来者入侵，便会将之驱赶。可是，癌细胞很会‘乔装’，连大将军都认不出它们，于是得以混入城堡，胡作非为，大肆破坏。”

幸而，医学界一直锲而不舍地与癌细胞斗智斗力。近年，晚期非小细胞肺癌的治疗可谓日新月异。“以往，非小细胞肺癌的治疗方案，主要视乎肿瘤是否具有特定的基因变异，如有，标靶治疗是第一线选择；反之就只能采用化疗。可惜的是，化疗的副作用较多，治疗反应率亦未如理想，大部分患者的存活期仅以月计。”

免疫疗法突破传统抗癌机制

近年，平地一声雷的免疫疗法诞生，给非小细胞肺癌患者带来多一个选择。医生会先透过PD-L1蛋白测试，以评估患者对免疫疗法的反应。“PD-L1是存在于癌细胞上的一种蛋白，当它们一旦与免疫细胞上的PD-1蛋白结合，便会刹停免疫系统识别和攻击癌细胞的功能，就像将军被敌人蒙骗了一样。免疫疗法的原理就是阻止这两种蛋白的结合。因此，肿瘤的PD-L1蛋白表达水平愈高，患者对免疫疗法的反应愈理想。”过往有研究显示，倘肿瘤的PD - L1 蛋白表达属高水平（50％ 或以上），单独采用免疫疗法的成效较传统化疗理想。

免疫联合疗法再下一城

那么，对于那些肿瘤没有特定基因变异，而PD-L1蛋白表达属低水平（1％至49％）甚至阴性（低于1％）的患者，岂不是只有化疗一种选择？非也！最近一些第三期的临床研究有突破性发现，无论肿瘤的PD-L1蛋白表达如何，以免疫疗法药物联合化疗或其他药物（下称“联合疗法”），能显著提升患者的存活率与治疗反应率。目前，联合疗法已成为晚期非小细胞肺癌第一线治疗的国际新标准。

联合疗法的另一好处是疗效较化疗持久，这是由于免疫疗法唤醒了免疫系统，使其恢复辨认癌细胞的正常功能，继而作出攻击；而免疫系统是有‘记忆’的，故其效用较直接攻击癌细胞的化疗持久。另一方面，在化疗杀死癌细胞的同时，肿瘤会释出抗原，因而产生“协同作用”，提高免疫系统对抗肿瘤的效能。“‘狡兔三窟’是指狡猾的兔子准备好几个藏身的窝，比喻隐蔽的地方或诡计很多。其实癌细胞也是一样，懂得东躲西藏，所以我们不能只靠单一机制来对付它，要从多方面夹击，令它束手就擒。”

启动免疫力量    延续人生路向

以往，确诊晚期肺癌的患者仿佛被宣判死刑。然而，自各种针对不同机制的药物推陈出新，患者的存活时间得以延长。就免疫疗法而言，有些患者在用药后病情得以长时间受控，真正做到与癌共存；也有患者在肿瘤完全消失一段时间后停药，病情亦无恶化迹象，肿瘤或许已被根治。冀盼晚期肺癌患者保持信心，路常在，希望也常存。

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