港大研究：冠状病毒利用宿主抗病毒机制　提升复制能力及杀伤力

一项由港大医学院临床医学学院微生物学系讲座教授袁国勇领导的研究发现，冠状病毒如SARS-CoV-2，SARS-CoV-1及MERS-CoV等，皆可利用宿主细胞蛋白酶“半胱天冬酶-6”提血病毒复制能力，并可反利用“人体抗病毒免疫屏障”促进自身复制，即冠状病毒能利用人体细胞里两个抗病毒机制互相抵消，因而令病毒可以高速增长。团队亦发现裂解后的病毒蛋白可发挥免疫对抗作用。
研究亦发现在在小鼠模型中，半胱天冬酶-6抑制剂显著降低了MERS-CoV的复制能力，令小鼠存活率由33.3% 提升至80%。

是次研究团队成员包括袁国勇及微生物学系助理教授朱轩及临床副教授陈福和等。研究团队发现在细胞系、离体肺组织和小肠类器官的实验中，半胱天冬酶-6抑制剂或半胱天冬酶-6的剔除可有效降低冠状病毒的复制能力。相反，在过度表达半胱天冬酶-6的细胞中，冠状病毒的复制能力显著提高。

在小鼠模型中，半胱天冬酶-6抑制剂显著降低了MERS-CoV的复制能力，小鼠存活率则由33.3% 提升至80%。而在半胱天冬酶-6基因已被剔除的小鼠中，MERS-CoV复制能力及引致的肺部损伤水平亦显著降低。同样地，在仓鼠模型中，半胱天冬酶-6抑制剂使SARS-CoV-2复制能力显著降低，同时改善了肺部炎症反应及损伤水平。

团队研究证明，半胱天冬酶-6可裂解冠状病毒核壳蛋白，产生的核壳蛋白片段可以与抗干扰素调节因子-3结合，并阻止其进入细胞核以启动干扰素反应；通过停止干扰素反应，从而加强病毒的复制能力。

研究首次揭示冠状病毒能够利用宿主被激活凋亡反应所产生的半胱天冬酶-6，提升有效的病毒复制能力。同时揭示冠状病毒可以反利用“人体抗病毒免疫屏障”，促进自身复制，并解释其促进病毒复制的机制。这为治疗高致病性冠状病毒提供了潜在的目标，及可能选择使用的化合物。研究结果进一步提出裂解后的病毒蛋白可发挥免疫对抗作用，为病毒蛋白研究及相关药物研究提供了创新的研究方向。

以上研究已于《自然》杂志发表。