港大团队发现基因错配修复机制新功能　可减低患癌机率

香港大学李嘉诚医学院生物医学学院的研究团队发现人体基因中脱氧核糖核酸（DNA）错配修复机制（Mismatch Repair, MMR）前所未知的功能。出生时患上DNA错配修复缺陷（广称林奇综合症）的人在成年初期患上癌症的机率甚高，而研究结果显示MMR能够降低患上癌症的机率，相关研究成果已在Science Advances上发表。

由港大医学院生物医学学院副教授黄永瀚率领的研究团队，使用数百名来自多个组别的MMRd（错配修复缺陷）癌症患者的体细胞突变数据，包括癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas, TCGA）、临床蛋白质组肿瘤分析联盟（Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium, CPTAC)和 AACR Project GENIE，以了解MMR中特定成分──即MutSα（MSH2/MSH6）及MutLα（MLH1/PMS2）缺失的关键突变过程。结果发现缺乏MutSα的癌症在突变特征上，与缺乏MutLα的癌症存在显著差异。

研究团队接著整合表观遗传数据和癌症体细胞突变，分别研究非复制与复制相关的DNA缺陷样本，了解这些特征背后的机制。一般而言，5-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine）脱氨基在人体细胞中每天发生数百次，是一种常见的非复制DNA损伤形式。研究人员通过分析发现MutSα是MMR中修复5-甲基胞嘧啶脱氨基必须的关键成分。

黄永瀚表示，研究结果揭示MMR一个前所未知的功能，它对于保护人类基因组免受5-甲基胞嘧啶脱氨基引起的损伤至关重要。