【诺贝尔化学奖.博评】一项科学技术突破 为众多病症找到疗法
医学进步,仍有许多未解谜团。例如病毒如何入侵细胞?它们的结构为何?最大问题是人类从来未曾清晰看过蛋白质、细胞及病毒等结构,亦不知当中运作。
那么,为什么科学家不使用电子显微镜直接观察?电子显微镜的确能够把电子束投射到样本上而成像,可是电子束的强度会破坏细胞样本,所以电子显微镜看不见存活的细胞,只适用于观察已死的样本。一直有科学家不断发明新的方法观察生物分子,他们分别于 1982、1985、1987 及 2002 年因相关发明而获得诺贝尔化学奖,可见观察生物分子的重要性。
今年诺贝尔化学奖由瑞士洛桑大学的杜博歇(Jacques Dubochet)、美国哥伦比亚大学的弗兰克(Joachim Frank)及英国剑桥大学的亨德森(Richard Henderson)三人同共获得,他们的贡献是研发冷冻电子显微镜技术(cryo-electron microscopy),以仔细观察人类从来未曾看过、帮助了解生物奥秘的蛋白质及细胞的运作。
为了解决直接以电子显微镜观察带来的问题,杜博歇把一滴载有细胞样本的水放到被液态氮冷却的乙烷中,在零下 196 度,水分子快速冷冻,因为温度转变得太快,在水分子未结晶前已经成玻璃般的固态,这样以电子显微镜观察,就不会看到水的结晶,而可透过如玻璃清澈的水,看到当中的细胞。
同时,水中的细胞可保存其自然状态,不会变形。电子束亦不会直接投射在样本上,而是落在水分子上。弗兰克及亨德森把二维的显微镜影像转成高解像度的三维影像,可以观察细胞、病毒或蛋白质中细微的分子结构。连续拍摄这些影像,就可以从多角度知道它们内里的运作。
今年的诺贝尔化学奖不是发现科学的基础定律,也不是科学家奠立科学理论解释自然现象,而是透过多年的反复测试,找到最好的观察生物分子技术。冷冻电子显微镜技术让人类可以观察最基本的生物分子,包括 DNA 及 RNA 的自然状态及运作,对药学发展及研究药物有重大影响。
去年,科学家怀疑寨卡病毒就是小头症元凶,就以此技术分析寨卡病毒的结构,以研制药物及预防疫苗。一篇有关认知障碍症的文章,亦是以此技术探讨病症成因的某种蛋白质。相信日后更多的病症,会因为这显微镜技术而找到治疗方式。
药物生产成本低,可是研究成本高,单是一台冷冻电子显微镜,售价就要 750 万美元,药厂牟取暴利前,还是要付出重大成本的。
值得一提的是,今年三位诺贝尔化学奖得主均不是化学家,而是生物物理学家(biophysicist)。生物物理学为近年流行学科,以物理方法研究生物学。现代科学世界之中,跨学科(interdisciplinary)研究十分常见,笔者亦曾研究如何把药物放入蛋白笼(protein cage/vault)中,人体中每个细胞有数千个蛋白笼,是以不会排斥蛋白笼中的药物。笔者的论文导师曾以冷冻电子显微镜技术为这些蛋白笼拍摄,观察蛋白笼开关。细胞内的蛋白笼成千上万,实际功用未明,冷冻电子显微镜技术可帮助了解人体奥秘以及医学发展。
理科分为物理、化学及生物为上世纪旧思维,切莫带到本世纪。