【科技.未来】基因编辑应用渐多 道德难题逐步逼近
“基因剪刀”CRISPR-Cas9自2012年发表而来,迅即被视为基因编辑神器。即使经过贺建奎事件,基因编辑研究仍未有因而停步。上月底美国博劳德研究所(Broad Institute)的生物化学家刘如谦及其团队就宣布,研发出称为“优质编辑”(prime editing)的改良版,比现有更安全、准确和高效,欲真正发挥“寻找与取代”DNA功能。但他也指“首个研究只是开端”,其团队将仔细评估优质编辑在不同细胞和生物上的效果。
承接上文︰【科技.未来】或成大规模杀伤武器 基因编辑可有解药?
潜在应用的新研发无奇不有。例如上月初发表于《自然:通讯》( Nature Communications)的研究,加拿大西安大略大学生物学家David Edgell的团队在实验中设计了一种CRISPR-Cas9,令沙门氏菌作出致命自杀编辑,或有助研发以基因编辑作为未来抗生素。
初创公司Navega Therapeutics行政总裁Ana Moreno则试图模仿出一名巴基斯坦男孩的罕见“无痛”基因变异,她利用CRISPR短暂阻挡老鼠脊髓传达痛楚的神经元其中一个关键分子,希望借此研发基因疗法,阻挡由糖尿病、癌症,甚至车祸所引致的各种痛楚,毋须使用有上瘾效果的鸦片类药物。
甚至,使用基因编辑设计婴儿的欲望也从未在科学界消失。今年6月《自然》一篇报道揭发本来寂寂无名的俄罗斯国立医科大学遗传学家Denis Rebrikov,跟贺建奎一样计划以CRISPR改变人类胚胎DNA。Rebrikov迅即成为全球科学界焦点,外界批评他不顾后果地博出位。
Rebrikov最初想找患有爱滋、对抗反转录病毒药物(ARV)无效而又想生小孩的妇女来实验,但寻觅不果,于是改为找一些因为名为35delG的同源基因突变而有听力问题的夫妇。35delG是由於单一错误的DNA碱基,导致GJB2基因无法在内耳等地方产生有助细胞间移动化学讯号的蛋白,是最常见的失聪遗传成因,Rebrikov希望以CRISPR来修正。面对质疑和批评,他显得从容:“大家通常都很保守,很正常。”曾经是桑搏(Sambo)比赛冠军的他又说,若有重大好处的话,他十分愿意冒上高风险:“在体育学校里我们被教导要获取胜利,毋须考虑问题的程度。”
有些医生和听力专家认为,这些夫妇不应该冒险编辑他们的胚胎。其一是因为35delG突变有时只会造成轻度失聪;而且已有现存可靠的另一选择:人工耳蜗。那是一个刺激听觉神经的电子设备,可以帮助患者恢复某程度的听力,特别是小童接受植入手术之后。Rebrikov却不表同意,主张应该由这些父母在知悉风险下作出决定:“他们如何衡量孩子的生活品质?没错,失聪不会关乎生死,但父母也可以说:‘我们极之希望小孩能够听到声音。’”
《科学》(Science)期刊曾采访一位只愿透露姓氏为Yevgenievna的俄罗斯妇人,她和丈夫正是因这种遗传原因而失聪。她自出生就失聪,听不到音乐,但在助听器下能够听到少许声音,擅长读唇。丈夫也部份失聪,现时两人育有一女,出生时无法通过听力测试。医生最初只以为是剖腹分娩造成的暂时问题,但一个月后,他们带女儿到专科诊所,被告知“女儿完全没有听力”。这对夫妇正考虑生第二个小孩,但不希望遗传他们的失聪基因。今年夏天,当Yevgenievna决定接受人工耳蜗植入手术时,透过专家得知Rebrikov的研究,并接受Rebrikov为他们做了全基因组检测:“我们被告知(要有听力正常小孩)的唯一方法,是基因编辑胚胎。”
Yevgenievna表示,Rebrikov解释了CRISPR的潜在风险和后果,令她“对于实验既支持又反对”,而丈夫却十分支持:“我们都被这新科技所惊艳,当我们都没有听力,孩子却听得到,就像是奇迹,我们对这奇妙的可能性深受感动。”不过,当她向听力专家咨询后:“很多都说,替失聪孩子植入人工耳蜗,好过一个基因编辑婴儿。”她说丈夫愿意冒险,并十分支持Rebrikov的研究,但把最终决定权留给她。当然,前提是研究得到监管机关准许。
除了基因编辑到底是否比人工耳蜗更好的选择,Yevgenievna还对基因编辑的第一个步骤,即以荷尔蒙刺激排而卵让医生收集卵子充满疑虑。“听到音乐,还是患癌受苦,哪个比较好?这就是问题。”
这种故事未来也许会发生在更多父母的身上。正当新工具以更方便和易用作招徕时,正如英国生物学家Nessa Carey对贺建奎制作基因编辑婴儿的批评:“确实突出了基因编辑最神奇又最令人担心之处,就是真的很容易使用。这技术已经极度民主化,除非社会有共识,否则,不可能看到它可以如何受控。我们从未有过这么容易使用、后果如此强大的东西。”
刘如谦确实说得对,这只是开始。更多像优质编辑般更准确、更方便的新工具将会陆续出现。“复原键”会否被研发出来,或能够做到什么程度,也只会令问题的复杂程度有增无减。随之而来的是,一条条模糊不清的道德界线也正等着我们面对、坚守或跨越。
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上文节录自第187期《香港01》周报(2019年11月4日)《更准确VS更危险 新版基因编辑问世 人类面对道德抉择》。
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