【红斑狼疮】KDIGO最新治疗指引　提升病情控制　减低肾脏伤害

“系统性红斑狼疮症”是一种可攻击身体多个器官的自身免疫疾病，当中最严重的并发症包括脑炎和肾炎。香港大学临床医学学院内科学系临床副教授叶逸轩医生表示， 在亚洲人来说，超过60%的红斑狼疮病人会并发肾炎（西方国家约为40至50%）。红斑狼疮初次发病的年龄以15至40岁为主，但年轻患者并不会因年龄较小而降低并发肾炎的风险。相反，由于年轻红斑狼疮病人免疫系统较活跃，并发肾炎的风险更高。

幸好，近年陆续有相关的新药面世，而全球性肾病组织KDIGO（Kidney Disease: Improving Global Outcomes）亦因应新药涌现而不断更新治疗狼疮肾炎的用药指引，以提升对病情的控制，减少对肾脏的伤害。

叶逸轩医生指出，KDIGO是一个由国际肾病学会（International Society of Nephrology）主导的临床指引，“用意是提升临床质素以及把临床治疗标准化，当中包括肾病例如肾小球发炎，而红斑狼疮并发的狼疮性肾炎也包括在指引之内。”

基本上，KDIGO 在狼疮性肾炎方面以医学证据为基础，作出了数项建议，包括：
• 红斑狼疮患者应定期监测肾功能，因为肾炎的临床表现可能会在相当长的一段时间内保持无症状。
• 使用肌酸酐和尿液分析和评估肾功能，以及透过肾活检确定狼疮性肾炎的类型和严重程度。
• 治疗目标是维持肾脏功能，减少蛋白尿，减低肾炎风险。
• 跟据病人情况而定建议使用类固醇、免疫抑制剂（如环磷酰胺、霉酚酸酯或钙调磷酸酶抑制剂）及生物制剂来控制病情。
• 维持治疗为期至少三年，以维持肾脏缓解状态及预防复发，亦要尽量减低类固醇剂量。

而去年（2024年），由于有些药物在临床研究上取得重大突破，例如一种针对B淋巴细胞活跃因子的生物制剂及另一种新钙调磷酸酶抑制剂，所以KDIGO也作出更新，将这两种新药纳入为狼疮性肾炎的一线标准治疗。

叶医生形容生物制剂是一个重大突破，“尤其针对红斑狼疮肾炎，已经多年未有相关新药通过FDA（美国食品及药物管理局）的批核，近年则有一种生物制剂获得通过使用，亦是目前香港可使用的一款生物制剂。”

“生物制剂的原理是抑制异常激活的生物因子，其中包括B淋巴细胞刺激因子（BLys）和第一型干扰素（type 1 interferon）。这款生物制剂的药物机理是通过压抑B淋巴细胞活跃因子，控制有自身免疫的B淋巴细胞，或过分活跃的B淋巴细胞，令它们慢慢坏死，并由新生比较健康的B淋巴细胞取代，从而减少制造破坏性抗体，减少对红斑狼疮病友肾脏的破坏，控制红斑狼疮的病情以及减少复发。”叶医生说，“但当然，也有其他不同的生物制剂，透过不同的通道，即针对不同的细胞因子，仍在临床阶段，暂时并未纳入作为KDIGO指引的一线治疗。”

叶医生提醒，红斑狼疮肾炎表征包括水肿、蛋白尿，甚至在显微镜下会看见小便有很多红血球，小部分病友甚至出现血尿。有部分病友是抽血时发现肾功能有偏差，追查之下才发现患有红斑狼疮。或当病友肾功能有问题，但同时面部出现蝴蝶形红斑或其他红斑狼疮症状，对医生来说也是一个提示。“一旦确诊急性红斑狼疮，不论影响的是皮肤或肾等器官，现时的标准治疗是使用类固醇加免疫抑制剂。但长期使用类固醇的副作用始终是一大问题，所以医学界一直都在研究不同的方法和手段，用以减省或取代类固醇（Steroid Sparing），最新浮现的便是生物制剂。”

叶医生将生物制剂对红斑狼疮肾炎病友的具体帮助，归纳为5大好处：
1. 临床研究发现，当生物制剂加上“标准治疗”，疗效相当理想，病情缓解的比率高于没有使用生物制剂的病友。只要病情缓解并管理得宜，不少病友都可正常生活。
2. 使用生物制剂病友某部分的免疫指标表现，比没有用生物制剂的病友理想。
3. 长期预后评估显示，包括将来会否出现肾衰竭或慢性肾病的比率，也比没有用生物制剂的组别理想。
4. 至于红斑狼疮复发比率，暂时所得数据显示也比没有用生物制剂的病友低。
5. 用了生物制剂的病友可以减少类固醇的使用。

若你是一位红斑狼疮病人，或狼疮性肾炎病人，对这些生物制剂有任何疑问，欢迎向主诊医生查询。