牛津疫苗被叫停　腺病毒疫苗是否安全

全球民众正热切期待新冠肺炎疫苗面世，其中牛津大学及阿斯利康（AstraZeneca）共同研发的疫苗原是被寄予厚望的代表之一。然而，阿斯利康日前发表声明指，一名新冠疫苗测试者在接种后，出现“不能解释的疾病”（unexplained illness），故决定暂停第三期临床测试。
除牛津疫苗外，中国康希诺生物和俄罗斯“卫星V”（Sputnik V）的疫苗等也是同类型重组病毒疫苗。究竟腺病毒疫苗的原理是什么？是否不及其他类型疫苗安全？

这款名为AZD1222的疫苗，是由一种感染了黑猩猩的普通感冒病毒的弱化版本（腺病毒）制成。原本已经进入较大规模的第三阶段临床试验，在英国会有逾一万人测试者参与、美国有三万人、南非有2000人，巴西则有5000人参与。

研究团队在此前的人体测试中发现，该疫苗不会对参与者造成任何严重的不良影响，只会引起一些轻微的副作用，例如肌肉疼痛和发冷。

这类腺病毒疫苗属于非复制型病毒载体疫苗或重组病毒疫苗，是以基因工程将病毒棘突蛋白基因添加到腺病毒（adenovirus），进入细胞后卸载基因，继而诱发免疫反应。

其原理是透过在腺病毒装入新冠病毒的S蛋白基因，制成腺病毒载体疫苗，刺激人体产生抗体。S蛋白是新冠病毒入侵人体细胞的关键“钥匙”，无害的腺病毒戴上S蛋白的“帽子”，假装自己很“凶”，让人体产生免疫记忆。

技术相对成熟　不乏成功案例　

腺病毒疫苗这种技术并非全新，相对成熟，过去曾用于动物的狂犬病和犬瘟热，强生（Johnson & Johnson）也曾以腺病毒制造爱滋病病毒（HIV）和伊波拉疫苗，在人体测试上初步均见成效。强生这次针对新冠病毒开发的腺病毒疫苗，亦计划于九月展开第三期临床测试。

传统的疫苗一般可分为，灭活性疫苗（killed vaccine）以及活性减毒疫苗（live attenuated vaccine）。虽然活性减毒疫苗的效果较灭活性疫苗为佳，但对于一些较有危险性或致命性的病毒，如爱滋病病毒、伊波拉病毒、马堡病毒等，在使用上仍有安全性的疑虑。而腺病毒疫苗等重组病毒疫苗，则属于第二代疫苗。

不过，利用重组腺病毒作为载体将目标蛋白之DNA序列带入体内，除了没有传统疫苗危险性之外，经实验证明可同时引发先天性免疫（innate immunity）以及特异性免疫（adaptive immunity）反应，达到全面性的保护效果。

腺病毒载体型疫苗的最大优势，在于具有制作简单、安全、有效的特性，并能够对使用者产生长期的保护效果。

缺点则是，此类疫苗研发需要考虑如何克服“预存免疫”。以进入临床试验的重组新冠疫苗为例，该疫苗以5型腺病毒作载体，但绝大多数人成长过程中曾感染过5型腺病毒，体内可能存在能中和腺病毒载体的抗体，从而可能攻击载体、降低疫苗效果。

安全性不如其他疫苗？

那么，腺病毒疫苗与其他类型疫苗的安全性比较如何？

首先，mRNA疫苗安全性最令人看好。因为它没有传染性，不是一个毒株，只是一段序列，包在一个安全的载体里面。而且mRNA在体内可以被酶自动生物降解的特点增强了其安全性。同时，正因为mRNA在体内容易被酶降解，增加了不稳定性，也可能影响其有效性，至今从未有过mRNA疫苗正式面世。另一类DNA疫苗则存在和人体基因结合的风险。

至于减活疫苗和灭活疫苗，前者不适合用在传染率、致死率高的疾病，如新冠肺炎病毒，因为它感染人体的风险在所有类型的疫苗中是最高的。而后者则以病毒本身病原体制成，但病原体已经被高温或化学物质杀死，较减毒疫苗安全，惟缺点是可能需要追加接种以维持保护力。

总括而言，腺病毒疫苗或许不如mRNA核酸疫苗般安全，但较灭活疫苗和DNA核酸疫苗在安全性方面为佳。这次牛津及阿斯利康的疫苗在第三阶段临床测试遭遇挫折，但也不代表研发已告失败，反而是一个提高疫苗安全性的重要一步。