【药到病除】食物与药物易相冲　食西柚要小心　慎防“芝士效应”

编按：患病时吃药有助加速痊愈，但服药成份复杂，服用时需注意事项却未必人人懂。部份食物更会与药物“相冲”，病人可以怎样确保服用药物时得到预期的功效呢？

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食物和药物的相冲

药物作用于身体不同位置，对症下药，发挥药理；食物充饥，补充各种营养素，维持细胞和器官的正常机能。药物和食物功用大不同，看似互不相干，可是，二者所用的都是“同一条肠”、同一个消化系统（以口服药计）、同一肝脏、同一排泄系统、同一个身体！自然地，二者相遇、互相影响，甚至“打交”也不足为奇。

食物和药物的相互作用（food-drug interaction），或俗称“相冲”，就是食物或食品补充剂从物理性、化学性或生理性的方式影响共服的药物，其相冲机制可以从以下两种角度解释：

（一）在药物动力学角度，影响药物的吸收和清除；

（二）从药理上直接影响著药物效用。

下文将提及一些常见的相冲机制和例子。

从药物动力学角度看药物与食物的相冲

在本章的〈药物动力学： 吸收、分布、代谢、排泄〉曾提及，药物动力学（pharmacokinetic）涉及药物在体内的四个过程：吸收、分布、代谢、排泄。每当药物服到体内，药效会受药物吸收到血液和从血液中消除（包括代谢和排泄）的速度和分量影响：吸收得愈多，血液内的药物浓度自然也愈高；清除得愈慢，在体内逗留的分量和时间亦会增加，直接影响著药物在体内的效用。

饮食习惯因人而异，有些人每餐摄取大量纤维、有的爱高脂食物、有的吃“减肥餐”分量已足够。事实上，食物和药物相互作用的程度及其后果（例如吸收增加所引致的副作用，或减少导致的治疗失败）很难被量化。

对于很多药物而言，食物和药物相互作用所产生的些微改变并不影响临床治疗效果。而且，对部分药物而言，即使药物的吸收受食物影响而减慢，但其总吸收剂量不变，生物可用度亦不变，自然地，药效也不会受大影响。但对于一些窄治疗指数（narrow therapeutic index）的药物，其合适治疗浓度的范围很窄，微小的剂量或血液浓度变化已可引起治疗失败或严重不良反应，当这些药物受食物影响时，则有机会引致严重后果。

食物如何影响药物“吸收”？

当食物与药物共同服用时，食物能透过不同机制增加、加快、减少或减慢药物的吸收。食物会影响肠胃的分泌、酸碱值、肠道蠕动和血流，从而影响药物在消化系统逗留的时间，直接影响吸收的分量和速度。

药物也有机会与食物或营养补充剂内的离子（ 例如： 钙（calcium）、铁（iron）、锌（zinc）、铝（aluminium）、镁（magnesium）等）形成难以吸收的复合物，减低药物吸收。

举些例子：

● Digoxin 是常见的心脏科药物，若与餐共服，特别是高纤食物，会减少Digoxin 的吸收。

● 治疗柏金逊症的常见药物Levodopa 的吸收受高蛋白质餐影响，蛋白质经肠道分解后会转换成氨基酸（amino acid），当中一些氨基酸会与Levodopa争夺同一种运输渠道从肠壁吸收和通过血脑屏障（blood-brain barrier）进入脑部，影响Levodopa 的吸收，从而影响其浓度和药效，最直接的解决方法是避免高蛋白质含量的餐食。

● 四环素（Tetracycline）类和Fluoroquinolones类是常见的抗生素，容易与钙（calcium）、铁（iron）等离子结成复合物，影响吸收。因此，与奶类制品、高钙、高铁食物及补充剂等同服时应前后相隔数小时，以免影响其吸收。

西柚和西柚汁是部分药物的克星？

〈药物动力学：吸收、分布、代谢、排泄〉一文也曾提及，细胞色素P450酶家族是其中一种在肝脏内参与药物代谢的重要酶素，不少药物，甚至是食物，都有机会诱导／加强（induce）或抑制（inhibit）这类酶素的活动。

此相冲最经典的例子是西柚（grapefruit）和西柚汁，它会抑制细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4），若与经CYP3A4代谢的药物同服，药物代谢减慢，药物在体内浓度增加，就有机会增加副作用风险。例如，降胆固醇药物Simvastatin一般在体内经CYP3A4代谢，然而，若与大量西柚汁同服，会增加血内药物浓度及副作用（如肌肉痛甚至肌肉病变）的风险。因此，不建议在服药期间大量饮用西柚汁或服用西柚。

有机会与西柚相冲的常见药物例子：

● 降胆固醇药， 例如Atorvastatin、Simvastatin、Lovastatin。

● 心脏或心血管类药物， 例如Amiodarone、Clopidogrel、Ticagrelor、Felodipine、 Nifedipine、Rivaroxaban、Apixaban、Eplerenone。

● 精神科或止痛药物， 例如Oxycodone、Triazolam、Quetiapine。

● 肠胃药，例如Domperidone。

● 免疫力抑制药物， 例如Cyclosporine、Sirolimus、Everolimus、Tacrolimus。

● 泌尿科药物，例如Solifenacin、Tamsulosin。

● 肿瘤科药物， 例如Crizotinib、Dasatinib、Erlotinib、Lapatinib、Nilotinib、Pazopanib、Sunitinib。

然而，一般以为西柚汁只会增加血液内的药物浓度吗？非也，原来西柚汁也有机会抑制肠道内的OATP1A2 运输器，运输系统受阻，令某些药物（例如Fexofenadine）减少吸收，药效自然不如预期，因此，以西柚汁和Fexofenadine为例，二者应相隔至少四小时以减少影响。

你或会疑惑， 世上水果何其多， 为何西柚在芸芸水果中臭名昭著？事实上，柚子类水果（包括中秋应节水果“沙田柚”（pomelo））内含有香豆素（furanocoumarins）， 一旦碰上CYP3A4，并被CYP3A4代谢，就会出现一种活性中间产物（reactive intermediate）把CYP3A4的武功“废掉”，令它不能对其他药物进行代谢。

而其他果汁，包括橙汁和苹果汁，香豆素含量较微，不足以对CYP3A4 造成影响。不过，也有研究指出这些果汁也可透过其他机制与药物相冲，例如橙汁和苹果汁都能抑制肠道的运输器OATP2B1，影响一些药物如血压药Aliskiren的吸收。事实上，对于西柚以外的果汁而言，文献较少，加上研究主要针对个别药物，因此市民无须过分担心。当然，明知山有虎，服药期间饮用大量果汁也非明智之举，若对某种特定水果和药物相冲有疑问，不妨找药剂师代为查找文献。

芝士效应（Cheese effect）

相冲的“受害者”只有药物吗？非也，食物和药物的相互作用也有机会直接影响食物的代谢。“极邪恶”的芝士叫人垂涎三尺，但原来与药物相冲时，当中的酪胺（tyramine）真的可以变成邪恶的致命元凶。

正常情况下，吃下高酪胺含量的食物后，肠道和肝脏内的单胺氧化酶（monoamine oxidase，简称MAO）可代谢酪胺，避免酪胺进入血液。

然而， 若病人在服用单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitor，简称MAOI）期间，同时服用大量含高酪胺的食物，就有机会导致酪胺在体内累积，可导致致命性的高血压危机（hypertensive crisis）。

常见的高酪胺食物通常都是腌制、发酵，或没有冷藏及妥善储存的食物，例如芝士、香肠、熏肉、啤酒等。因此，这个效应被称为“芝士效应”。

食物在药理上也可与药物相冲

华法林

在药理上，薄血药华法林（Warfarin）是一种维他命K的拮抗剂（vitamin K antagonist），抑制凝血因子在肝脏内的合成，延长血液凝固的时间，从而防止血管内有害血块的形成。

维他命K也是维他命的一种，自然地很容易从日常食物中摄取。由于华法林是一种治疗指数窄的药物，因此，日常维他命K的摄入量可直接影响华法林的药效。除了需定期抽血外，服用华法林的病人还要严谨地控制饮食，避免随意改变高维他命K食物的进食量，例如深绿色蔬菜（如芥兰、菠菜）、肝脏（如鸡肝、猪肝）等。有些食物，如白果、牛油果、木瓜等，更有可能影响身体的凝血功能，可避则避！

可用其他饮料代水送药吗？

都市人工作忙碌，咖啡或茶可能是不少打工仔每天用来“续命”的精神饮料，在饮茶／啡多过饮水的情况下，可以用来代水送药吗？对不起，全部都不建议：

● 牛奶？不用多说，本文甫开始就提及过高钙食物会影响不少药物的吸收，影响药效。

● 咖啡或茶？当中的咖啡因属于甲基黄嘌呤类（methylxanthine），可刺激中枢神经和交感神经系统，若与同样刺激交感神经的药物（如Theophylline（一种用于哮喘的药物）等）共服，能增加升高血压和令心跳加快等风险。

● 酒精？很多药物都不建议与酒精共服，举些例子：Metronidazole（一种抗生素） 若与酒精共服有机会出现类戒酒反应（disulfiram-like reactions）；若服Metformin（一种糖尿药）期间饮酒会增加罕见的乳酸中毒（lactic acidosis）风险；中枢神经抑制剂（例如抗抑郁药）与酒精共服会使你更昏昏欲睡，还有很多难以尽录。

● 汽水？酸性饮料可影响药物吸收，特别是一些在肠道中依赖酸性环境吸收的药物（如抗真菌药Itraconazole），会增加这些药物的吸收。

当然，当中饮用的分量和时间性也是关键，饮一口与饮三杯有别，同时饮与隔半天后饮也有别。事实上，大家在未知晓何种药物与何种饮料成分可出现相冲时，乖乖用水送药才是明智之举啊！

那么，食物只会对药物造成负面影响吗？非也，事实上，有些药物与食物共服，反而可减少药物的副作用。常见例子包括非类固醇消炎类药物，如Ibuprofen，与食物共服可减低肠胃副作用；铁质补充剂与食物共服可减少对肠胃的刺激，惟食物会减少铁质吸收，与维他命C 共服则可增加铁质吸收。

食物与药物之间的爱恨交错，适时互相回避、互相配合，确是一门学问，服药前，不妨仔细留意一下“空腹服”、“饱肚服”等指示，精明服药。

（以上是《药到病除——不过，你了解在服的药吗？》的内容节录）

作者：药剂丝

注册药剂师，毕业于香港中文大学药剂系学士及临床药剂系硕士，现职医院药剂师，希望用“地球语”把药物知识带给读者。

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