伤寒或再肆虐全球?抗药性日增抗生素将失效 阻止爆发得靠“它”
伤寒(Typhoid fever)在已开发国家中可能很罕见,但这个被认为已存在千年的古代威胁,在我们现代世界仍然是个很大的危险。根据一项新研究,造成伤寒的细菌正演化出广泛的抗药性,并且正快速地取代不具抗药性的品种。
致病菌身分
伤寒是由一种肠道沙门氏菌(学名:Salmonella enterica serovar Typhi ,S Typhi)所造成的。目前,抗生素是唯一有效地治疗伤寒的方法。但是,在过去的 30 年,病菌对口服抗生素的抗药性不断地成长与散布。
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借由对 3489 种、在 2014-2019 年间、于尼泊尔、孟加拉、巴基斯坦与印度感染到的 S Typhi 品种的基因组做定序,研究人员发现了最近,广泛抗药(extensively drug-resistant,XDR)的 Typhi 在上升中。虽然,科学家们多年来已警告过具抗药性的伤寒菌,但这项新研究是目前对此细菌最大规模的基因组分析。
XDR Typhi 不仅不受前线抗生素,例如氨苄青霉素(ampicillin)、氯霉素(chloramphenicol)、复方新诺明(trimethoprim/sulfamethoxazole)的影响,它们也逐渐对新的抗生素产生抗药性,例如氟喹诺酮类抗生素(fluoroquinolones)与第三代头孢菌素(third-generation cephalosporins)。
迅速扩散中
更糟的是,这些品种正以快速的速率在全球扩散中。
虽然大部分XDR Typhi 的案例是来自南亚,但是自从 1990 年来,研究人员已经辨识出将近 200 件散播到国际的案例。
大部分的种类已经散播至东南亚、以及东非与南非,但是伤寒超级细菌在英国、美国、以及加拿大也有被发现。
史丹福大学(Stanford University)感染疾病专家杰森・安德鲁副教授(Jason Andrews)说:“近年来,高度抗药的 S Typhi 品种出现与传播的速率,是令我们担心的真正原因。这强调了紧急扩展预防措施的必要性,尤其是在风险最高的国家。”
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愈来愈难对抗
在 2016 年,第一种 XDR 伤寒菌在巴基斯坦被发现。到 2019 年时,它已成为该国的优势基因型。
历史上,大部分 XDR 伤寒菌品种都与第三代的抗微生物剂在对抗,像是喹诺酮类抗生素、头孢菌素与巨环内酯(macrolides)。
但是在 2000 年代初期,获得对喹诺酮类抗生素抗药性的突变,占了所有在孟加拉、印度、巴基斯坦、尼泊尔与新加坡案例的 85%。同时,对头孢菌素的抗药性也正在接手过去。
今日,只剩下一种口服抗生素,也就是巨环内酯的阿奇霉素(azithromycin)。而这种药物可能也无法再有效很长的时间了。
这项新研究发现,拥有对阿奇霉素抗药性的突变种也正在扩散中,“威胁所有用于伤寒治疗的口服抗微生物剂的有效性。”虽然这些突变还没有发生于 XDR S Typhi 身上,但是如果发生了,我们麻烦就大了。若是没有治疗的话,多达 20% 的伤寒案例可能会致命,而今日,每年都有 1100 万件伤寒案例。
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扩大治疗手段
借由伤寒结合型疫苗(conjugate vaccines),未来或许可以避免伤寒爆发到一定程度,但若是获取这些疫苗的管道没有全球普及的话,那么这个世界可能在不久后,又会有另一个健康危机要处理。
研究作者们写到:“最近现身的 XDR 与抗阿奇霉素的 S Typhi,让我们更急需扩展预防措施,包括在伤寒流行国家,使用伤寒结合型疫苗。在目前 S Typhi 分离株的抗微生物剂耐药性流行率较高的国家,需要采取此类措施,但有鉴于它们向国际传播的倾向,不应该仅限于那些国家。”
南亚可能是伤寒的主要温床,占了所有案例中的 70%。但是,若 COVID-19 有教导我们任何事的话,那就是在现代、全球化的世界中,疾病变种是很容易传播的。
为了避免这发生,卫生专家争论说,国家们必须扩张获得伤寒疫苗的管道,并投入新抗生素的研究。比方说,一项最近在印度的研究就估计,如果都市小孩接种伤寒疫苗,那就可以避免多达 36% 的伤寒病例与死亡。
巴基斯坦目前在这方面处于领先。它是世界上第一个提供常规伤寒免疫接种的国家。去年,数百万名孩童接种了疫苗,而卫生专家争论说更多国家必须要跟著执行。
抗生素抗药性是世界上造成死亡最主要的原因之一,比起 HIV/爱滋或疟疾夺走的性命都还要更多。在可获得的情况下,疫苗是我们所拥有的最佳工具之一,来避免未来的灾情。我们真的没有时间来浪费了。
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