新冠肺炎｜中外科研团队发现新冠病毒抑制剂　有助药物研发

COVID-19新型冠状病毒肺炎疫情在全球蔓延，科研人员指新型冠状病毒的自然宿主是蝙蝠。
来自中国、美国及新加坡科研人员今日（31日）发表一项最新研究，通过对蝙蝠细胞的两万多个基因进行系统全面的筛查，确定了数十个病毒复制所依赖的关键蝙蝠基因，并发现了一个共同的新的宿主基因MTHFD1。
研究又发现宿主蛋白MTHFD1的抑制剂carolacton可有效抑制新冠病毒复制。该研究成果不仅能助力新冠病毒药物研发，更为人类未来抗击突发病毒流行打下基础。

3月31日，清华大学结构生物学高精尖创新中心、杜克-新加坡国立大学医学院、中国疾控中心、中科院动物研究所、美国杜克大学的研究团队联合在论文预印本网站BioRxiv在线发表了一项最新研究，题目为“Orthogonal genome-wide screenings in bat cells identify MTHFD1 as a target of broad antiviral therapy”。该研究尚未经同行评议。

论文中提到，蝙蝠是伊波拉病毒、SARS-CoV（严重急性呼吸系统综合症冠状病毒）、MERS-CoV（中东呼吸综合症冠状病毒）、亨尼巴病毒属和新冠病毒等病毒的天然宿主。研究团队试图从蝙蝠基因组分析入手，使用领先的功能基因组学方法，系统地寻找病毒生命周期依赖的宿主因子，通过理解病毒-宿主因子的相互作用的分子机制来寻找新的抗病毒药物靶点。

研究团队发现，RNA病毒包括腮腺炎病毒、马六甲病毒、寨卡病毒等都对MTHFD1的缺失非常敏感，而MTHFD1的抑制剂carolacton对于上述病毒的复制有非常强的抑制作用。这个现象在蝙蝠和人类细胞都很显著。carolacton是一种天然产物，被作为抗生素候选分子用于抑制细菌的菌膜生成。

研究团队发现carolacton也能有效的抑制新冠病毒在人体细胞中的复制，而且抗病毒有效浓度远远低于细胞毒性浓度，展示出了良好的成药性。

据悉，研究团队后续将在动物感染模型上进一步对carolacton及其衍生物的抗病毒功能进行临床前测试，希望能将其作为一种广谱抗病毒药物早日推向临床。MTHFD1相关的基因对病毒的影响及其药物靶向的研究也有望提供更多的候选药物分子。

（《澎湃新闻》）