养和话你知｜女人35岁后难生育？专家解构IVF成功关键 附案例分享
不少夫妇在婚后都希望诞下“爱情结晶品”、开展人生新一页。然而，近年香港人迟婚的状况愈来愈普遍，为求一子，现代医学可能为这些迟婚夫妇带来一丝曙光。本文请来养和医院生殖医学科专科医生骆红医生，为大家一一解答有关于人工受孕的疑问。
不孕风险随着年龄增高
从医学角度上来说，若夫妇有定期行房，而期间完全没有采用任何避孕方法，一年后受孕率约为85%，如仍未能受孕，便可视为不孕。据统计香港每６对夫妇就会有１对出现不育的情况，比率约为15%。骆医生解释，迟婚和迟生育是大多夫妇面对不育问题的主要原因之一。本地调查资料显示，自1986年至2018年间，女性的初婚年龄中位数由25.3升至29.7岁、生育年龄中位数由26.6升至31.8岁，高龄（即35至39岁）的生育率则由26.9%升至52%。
骆医生表示，自然受孕率一般会随女性年龄而下降，例如 30 岁时平均每月自然受孕率约20%、35 岁时 15%、38岁后更可低于10%；此外流产率也会随年龄而增加，因此不育的风险会随着年龄增长。研究发现，夫妇若是在25至29岁就开始准备生育，遇上不育的概率只有不足一成，但若到了35至39岁，不育的概率可跃升至近三成，到了40至44岁不育的概率更可高达六成。她解释，造成女性不孕的成因有许多，例如排卵障碍、输卵管堵塞、盆腔炎、子宫内膜异位症、子宫环境因素如肌瘤、肥胖及不健康的生活习惯如烟酒过多等；而高龄女性之所以难以受孕，归根究底最主要原因是卵巢老化。
卵子会有用尽的一日？
曾有研究指出，女性青春期初次经期时，体内约有40万颗卵子，然而卵子数目会随着年月而逐渐减少。骆医生解释，女性与男性的身体构造不同，男性即使年纪再大仍会有新的精子产生，只是质量会下降。相反，女性的卵子数目其实早在出生时已经决定，并不会有新的卵子产生。女性卵子数目的高峰期是在母胎时期，达到七百万粒，出生时只有一百万至二百万粒卵子，至青春期时大约拥有30至50万粒卵子，到37岁后只剩下约2.5万粒卵子，直到停经时（平均51岁），体内卵子数目几乎已荡然无存。
按女性经期每个月排出一粒卵子的规律，由青春期到更年期前都只会排出400到500粒卵子，为何卵子的数目会下跌得如此快呢？骆医生解释，除了月经周期排出的卵子外，其实大部分卵子在体内亦会自然消耗或退化。除了数量，卵子质量也会随着年龄而下降。卵子老化会增加卵细胞异常如基因变异，从而导致受孕困难，或增加胎儿染色体异常，引致流产和畸形胎儿如唐氏综合症胎儿等。以往一些高龄女士，面对卵巢衰退但想怀孕可能就要考虑接受他人捐卵，但随着医疗技术的发展，现时女性可以考虑在年轻时“雪卵”，把取出的卵子交由医疗机构保管，待日后有需要时才提取作人工受孕。
现今世代迟婚非常普遍，骆医生分享个案指，数年前曾有一位38岁仍是单身的女士前来雪卵，待她结婚已是43岁而难以怀孕。这位女士最后通过解冻雪藏的卵子进行体外受精，筛选适合的胚胎移植，现时已成功怀孕，不日即将分娩。雪卵服务能为计划较迟才生育的女士们提出多一个选择，避免日后陷入“想生育但无卵可用”的困境。
什么人适合进行人工受孕？
骆医生表示，人工受孕或体外受精，即俗语所谓“试管婴儿”，是把女性的卵子取出体外，连同男性排出的精子，在实验室进行受精，再将受精卵培养成为胚胎，移植入子宫内受孕。人工受孕可以帮助绝大多数不孕夫妇克服各个方面不育因素。刺激排卵可帮助女性克服排卵障碍或低卵巢储备；手术取卵可以绕过输卵管阻塞或盆腔问题如子宫内膜异位等；体外受精可以进一步让精子和卵子“零距离”接触，帮助解决精子问题如极度少精、弱精或畸精率高导致的受精问题等，体外胚胎培养更能提供胚胎筛查，从而增加成功率。人类生殖科技管理局2021工龄料显示，本港接受人工受孕的夫妇约19.2%属女方的问题、22.7%属男方的问题、31.5%属男女双方问题、12.1%属成因不明、余下14.6% 属其他成因例如高龄妇女、卵巢储备功能下降等。
骆医生分享指，曾有个案夫妇二人均属高龄，虽然丈夫的精子质量勉强能达标，但因妻子曾患宫外孕，一边输卵管已被切除，留下来的另一边亦出现堵塞。经医生检查后，判断手术开通输卵管的成功率不高，最终夫妇二人决定进行体外受孕，现时亦已成功怀孕。
人工受孕的过程是如何进行？
骆医生解释，整个人工受孕包含５个步骤，包括：
1. 刺激排卵
刺激排卵是人工受孕的第一步，由于女性在正常情况下每个月只会排一粒成熟的卵子，所以在经期到来的第2至3日就要开始注射排卵针，平均需要连续注射十日左右，从而增加可用卵子数目，待卵泡成熟后便可打破卵针，再安排定时进行取卵。刺激排卵不是越多越好，需要在安全范围下进行，以免产生卵巢过度刺激综合症等风险。
2. 取卵/取精
这步骤会从女性卵巢中取出成熟卵子，从男性收集精子，这些卵子和精子将用于下一步的体外受精。
医生一般会在阴道超声波监察下，经阴道穿刺卵巢取卵。取卵属日间小手术，潜在手术风险包括出血、感染等，但出现严重并发症的机会相对极低。许多女士都害怕取卵过程会产生痛楚，但骆医生解释，手术通常都会在轻度麻醉下进行，因此女士们毋须过分担心。
其后，胚胎学家会从中筛选合适的卵子准备体外受精。若女士们选择雪卵，胚胎学家会在此时把取出的成熟卵子冷藏，以供日后使用。
至于男性的取精过程则简单得多，通常会要求男士在太太接受取卵手术当日，自行排精提供新鲜的精液样本；若男士不能通过正常方法排出精子，像无精症或输精管堵塞，才会考虑以手术直接从附睾丸或睾丸中取精。
3. 体外受精
卵子和精子取出后，一般会放入实验室培养皿中，待精子自然进入卵子受精。针对严重精子问题或受精失败的患者，胚胎学家可在显微镜下选择单精子直接注入卵母细胞进行受精（简称ICSI），从而增加受精机会。
4. 培育胚胎
经过受精的卵子将放置在实验室的培养箱中，待细胞分裂后发育成为胚胎，这个过程可能需要数天。部分有需要的夫妇，例如曾经惯性流产（即连续两次或以上在怀孕二十四周内发生的自然流产）、父母带有特定基因变异的疾病或有严重遗传病史，希望避免基因异常遗传至下一代，可在胚胎发育成囊胚阶段活检外层细胞进行胚胎植入前基因检测，筛选正常胚胎，减低诞下染色体异常或带有异常基因胎儿的风险。
5. 胚胎移植
在胚胎发育至一定阶段 (平均三至五天后），医生会通过一根很细的导管把胚胎经阴道及子宫颈，放到女性子宫内，希望胚胎能够成功着床并发育成为健康的胎儿。其余的胚胎将被冷冻储存以备用。
雪卵及人工受孕会否受年龄限制？
被问到雪卵及人工受孕有没有年龄上限，骆医生表示，无论雪卵抑或人工受孕，都是愈年轻成功率愈高，但亦要视乎夫妇是否有实际需要，若能通过行房自然怀孕或简单的不孕治疗，当然是最好不过。
成功率方面，根据本港人类生殖科技管理局2021工龄料，31至35岁单次冻融胚胎移植成功率( 持续妊娠）达48%；36至40岁成功率为35.2%；41岁至45岁只剩下21%；一如自然受孕，人工受孕的成功率也受制于女性年龄。但骆医生解释，一次取卵周期很多时能产生多个胚胎，不限于一次胚胎移植，因此累积妊娠成功率会更高。
骆医生指，虽然在38岁前进行人工受孕的成功率会比较高，但其实40岁后亦并非没有怀孕的可能性。然而，若是45岁或以上的女性，人工受孕后成功怀孕的可能性相对极低。
最后，骆医生提醒，根据现时香港人类生殖科技管理局规定，除非患病（例如雪卵者患有癌症），否则一般雪藏卵子只能最多储存10年，因此较年轻的女士即使早早进行雪卵，若到限期仍未有生育的打算，已雪藏的卵子便要弃掉。她建议，女士可因应自身情况考虑是否需要雪卵，一般可在35岁左右考虑，但若有特别情况如患病或卵巢储备较低者，则可提早考虑。