中西疫苗争相投入紧急使用　破天荒速度怎样炼成?

本港及全球多国踏入冬季，又再迎来新一波新冠肺炎疫情。来到12月，美国预计会有疫苗获批准紧急使用，意味全人类的“抗疫战”来到新一阶段。目前，美国跑得最快的两枝疫苗皆以惊人速度——约莫11个月就诞生。至于中国疫苗，亦有至少两间药厂的疫苗9月开始在内地推行紧急接种。疫苗是结束大流行的希望所在，这种破天荒速度是否能确保疫苗安全有效？所谓紧急使用或接种，是否铤而走险的方法？

在美国药厂方面，辉瑞/BioNTech与莫德纳（Moderna）两支mRNA疫苗近日宣布，根据初步报告显示有效率（efficacy）分别达95%及94.5%，很可能成为人类史上首两支批准使用的mRNA疫苗。传统上，疫苗由研发、测试至生产需要至少十年。水痘疫苗花了28年、可引致六种癌症的人类乳突病毒（HPV）则花了15年、轮状病毒（Rotavirus）疫苗同样用上15年才研发成功。

mRNA疫苗的原理是利用病毒的遗传物质片段，来诱发人体产生免疫反应。由于省却了传统疫苗需要培植病毒及蛋白分离的繁琐工序，节省的时间原则上可达数月，甚至数年。另一个令两支mRNA火速诞生的主要原因，是大流行下更易找到足够的临床测试者，令三个阶段下临床测试的时间可大大压缩。

疫苗在临床测试层面并没有“偷步”，不过这次，药厂冒着一定风险在临床测试阶段展开疫苗生产，在特朗普政府的《曲速行动》（Operation Warp Speed）押重注支持下，美国政府希望当疫苗第三阶段数据出炉、证实疫苗安全有效后，马上就有疫苗供大众接种。

而美国食品及药物管理局（FDA）于10月发出指引，药厂若就疫苗申请紧急使用授权（EUA, emergency usage），就必须提供至少两个月的第三期临床测试安全数据。这包括两个月的“中位随访”（median follow-up）以作出疫苗的效益风险评估（benefits-and-risk profile）。不过，值得留意的是，一旦疫苗经过EUA流程、迅速地流到巿面，一旦出现问题就很难回头重新进行临床试验。

另一边厢，英国牛津大学与药厂阿斯利康开发的腺病毒疫苗，第三期临床测试的初步结果显示，平均有效率为70.4%。其中一组测试者接受两次正常剂量注射，有效率为62%，而另一组测试者，先接受一剂低剂量，再接受一剂正常剂量，疫苗有效率升至90%。而一般流感疫苗的有效率其实也在50%至70%不等，因此这款疫苗也是极具希望。

牛津疫苗实为对抗Ｘ疾病“万用疫苗”

相比起辉瑞与莫德纳从未正式广泛用于人体的mRNA基因工程疫苗，牛津疫苗属于病毒载体疫苗（viral vector）。这支疫苗之所以在大约十个月内便火速面世，其实研发工序早在多年前已经展开，基于2014至2016年的西非伊波拉疫情，当时由于反应太慢，导致11,000人死亡。牛津大学团队因此尝试在开发一支革命性疫苗，他们称之为“plug and play”，意念就是让疫苗像万能插一样，可对抗任何未知的病毒，也即是医学界近年不时提及的X疾病（disease X）。

牛津研究员以引致黑猩猩普通感冒的腺病毒，减去或除去可令人类致病的毒性，同时以基因工程方式改造腺病毒，以对抗外来病毒的抗原，而这支疫苗原型为ChAdOx1（Chimpanzee Adenovirus Oxford One）。过去二十年，人类已两次受到冠状病毒家族入侵——包括2002年的沙士与2012年的MERS。科学家早已知道冠状病毒的特性及弱点，就是用以依付于人体细胞的棘蛋白（spike protein）。

幸运的是，牛津团队已曾开发过对抗MERS病毒的ChAdOx1疫苗，而那些研发工作，大大协助了这次新冠病毒疫苗的开发。加上牛津与阿斯利康承诺这款疫苗并不牟利，价钱将远低于辉瑞与莫德纳的两款疫苗。

国产疫苗已紧急接种百万剂

至于中国疫苗方面，跑得最快的是国药集团（Sinopharm）与科兴生物（Sinovac）的两款灭活疫苗，以及康希诺生物的腺病毒疫苗，三者除了在全球多国进行第三阶段临床测试，已在中国内地推行紧急接种。国家卫健委表示，今年7月22起启动疫苗紧急使用，为高风险人员（一线医疗抗疫人员、边境口岸人员）接种，还包括要到海外工作、经商或留学的人士，在自愿、知情、同意的前提下接受紧急注射。

近期，内地多处相继公布新冠病毒疫苗紧急使用通知，其浙江省自9月至10月中旬已有超过74万人次接种。10月，作为中国对外贸易的大省，省内的“小商品之都”义乌也一度有数百民众排队等候疫苗注射，可见内地民众对于国产疫苗的信心和热情，甚至有报道指更出现疫苗“黄牛党”。

内地传媒报道，浙江开放接种的新冠疫苗费用为200人民币一针，民众需要接种两针，都是自费形式。目前，义乌的疫苗已停止供应，官方呼吁民众不要前往义乌接种。官方称言，这次义乌的接种计划是想摸清民众对于疫苗的需求。各药厂还未公布每剂的确定价钱。

中国五款进入第三期临床测试的疫苗：
国药“中生武汉”灭活疫苗
国药“中生北京”灭活疫苗
北京科兴中维生物技术公司的灭活疫苗
康希诺/军科院腺病毒载体疫苗　
安徽智飞龙科马生物制药公司的组重组蛋白疫苗

11月20日，国药集团发布董事长刘敬桢接受陆媒访问提到，国药的疫苗目前在内地已有近百万人紧急使用，并没接获任何严重不良反应的报告。该公司在上周三的声明指，中国到世界上150多个国家的工程人员、外交人员和留学生在接种过后，目前都没出现一宗感染病例。声明中又提及，由于中国境内感染病例很少，中国疫苗必到海外才能进行第三阶段的疫苗有效性试验。

全国已透过紧急接种方式注射了新冠疫苗的具体人数，目前未明。而对于中国及俄罗斯这种第三阶段测试与紧急接种同时进行的做法，不少外国专家都质疑具有莫大风险，且不符合医学伦理要求。

国药与北京所研制之疫苗，于10月15日英国医学期刊《刺针》刊登了第一、二期临床试验结果，显示该灭活疫苗具有良好免疫原性、对人体安全。诚然，疫苗未完成第三阶段测试已进入紧急使用的做法，并非最妥善、最理想的做法，只能理解为全球大流行危急关头下、权衡过安全风险、社会经济影响等方面之举。有份参与中科院和国药“中生北京”疫苗研发工作的中国疾控中心主任高福，日前也大拍心口说：“请信我，中国疫苗都很有效。”

当然，这也需待中国各大药厂公布第三期临床数据来确认。

疫苗竞赛进入白热化阶段

纵使在国际专家质疑下，中国疫苗在不少国家似乎仍受到青睐。巴西虽然曾一度暂定科兴疫苗临床测试，但首批12万剂疫苗日前已送抵圣保罗机场。当局打算在临床测试全面结束及证实安全有效后，才开始展开民间接种。根据圣保罗州跟中方签订的合约，科兴生物将于年底前向该州提供600万剂新冠疫苗，另外4000万剂则授权于当地生产。此外，土耳其卫生部长科贾（Fahrettin Koca）于本月19日亦表示，将向科兴购买1000万剂新冠疫苗。

随着中西几支疫苗的研发取得理想效果，接下来将进入疫苗卖买与大规模接种阶段，各药厂在竞赛同时，也必须透明地、完整地公开全盘临床测试数据，以证实疫苗对人体、安全有效，各国政府及药监部门也必须做好把关工作。可预期的是，未来一年这场疫苗战争仍是艰巨的。