推销未经科学实证犬只抗老药　美国“NMN之父”陷争议

日前，《每日邮报》报导，美国最具影响力的长寿研究先驱、有“NMN之父”之称的哈佛医学院遗传学教授辛克莱（David Sinclair），因一篇宣称让狗只逆转衰老的论文而被指控“兜售假药”和“欺骗公众”，不仅使得其联合创立的著名抗衰老研究机构——健康与寿命研究院（Academy for Health and Lifespan Research）的大量研究人员离职及令其相关研究深受争议，他本人最终也于上月13日因此而辞退该研究院院长一职。

现年54岁的辛克莱是一名澳大利亚生物学家，主要研究遗传学中如何有效令人类生命延长和治疗老年疾病，自1999年起成为哈佛医学院遗传系终身教授。作为哈佛大学知名度最高的科学家之一，他同时也是广受争议的科学家之一。他经常在社交媒体上分享长寿医学领域最新进展，吸引着大批粉丝。除了在众多顶尖学术期刊发表抗衰老研究论文外，他还参与创立了多家抗衰老科技公司，出版过多本畅销书，2014年还被《时代》杂志评为100位最具影响力人物之一。

此次引起争议的是因为一项关于NAD+的论文。今年2月，辛克莱创立的宠物长寿公司Animal Biosciences资助了一项研究，该研究由北卡罗来纳大学兽医学院的研究人员进行，辛克莱本人并未直接参与这项研究，也未在论文中署名。这一研究在70只狗中进行，这些狗被喂食该公司开发的补充剂Leap Years或安慰剂，为期半年。

Leap Years中含有NAD+，NAD+（烟醯胺腺嘌呤二核苷酸）是动物（包括人类和狗）体内一种必需的辅酶，源自维生素B3家族的前体物质，是细胞和生物代谢的关键辅因数。虽然NAD+自然存在于人体中，惟随着年龄增长，体内的NAD+水平会逐渐下降，从而加速衰老。

Animal Biosciences声称Leap Years能够提高NAD+水准。上述的研究共有51只狗完成，在高剂量组别的狗在3个月后显示出认知略有改善，但这种效果不能维持到半年。而且在活动水平、步态速度或认知测试方面，各组别间并未有显著差异。然而，辛克莱在其社交媒体上公布了这一研究，同时还配上Leap Years的宣传图片网购连结，写道：“这种补充剂首次被临床证明能延缓狗狗的衰老。”

被轰是不科学的“假药推销员”

正是他的这一宣传很快遭到科学界一系列的指责，有科学家批评其言论“亳不科学”，还有人直接批评他是个“假药推销员”。其中，著名学术打假人Elisabeth Bik表示，此一研究的结果并未表明该补充剂成功减缓了狗只衰老，从论文中的资料看也只是提高了认知能力，而非长寿。何况，在动物上进行的的实验后还得进行1期、2期和3期临床试验，辛克莱宣称的“被临床证实”显然是错误的。

Bik进一步指出，现在有不少人把论文发在预印本研究（即未经科学同行评审），然后开始推广相关药物，让这些药物看起来很科学，但这些研究永远不会进一步正式发表在学术期刊上。

长寿生物学家Matt Kaeberlein则在X 上写道：“我感到非常痛苦，我们已经到了这样一个地步：科学中的不诚实已经成为常态，以至于当一位哈佛大学终身教授在新闻稿中错误地宣称：他向宠物主人销售的一种产品‘逆转了狗的衰老’”。

舆论爆发后，辛克莱曾试图安抚反对和批评意见，他先是在研究院内部发布了道歉声明，并更正其在新闻稿中的说辞。但这避免不了健康与寿命研究院的多名研究员离开，他不久也宣布自己辞职的消息。健康与寿命研究院的联合创始人 Nir Barzilai 教授表示：“辛克莱已经辞去了院长的职务，我们对导致他辞职的所有事件感到遗憾，并将其铭记于心。我们希望这些事件能够过去，研究院是关于科学和科学家的，其他一切都是次要的。”

曾研不老药白藜芦醇，让葛兰素史克赔本56亿…

事实上，辛克莱过去也曾在研发抗衰老药物时有过争议，如2000年代初他曾在研究中指出白藜芦醇可以通过启动长寿基因SIRT1来延长寿命，并联合创立了Sirtris Pharmaceuticals公司来作专门的研究。白藜芦醇天然存在于许多食物中，如蓝莓、花生，葡萄和葡萄产品如葡萄酒，据称它有可能改变细胞使用能量的方式并减少发炎反应。

2008年，制药巨头葛兰素史克（GSK）以7.2亿美元（约56亿港元）的价格收购了这家公司，但仅仅两年后便终止了相关的白藜芦醇研究，理由是证据不足以及包括恶心、呕吐和腹泻在内的副作用。2013年，葛兰素史克更关闭了整个子公司。

随后的研究多次未能复制辛克莱声称的结果，2013 年和2014 年的一些科学论文揭示了他在动物身上记录到的“抗衰老”效果是由于他使用的萤光染料，而不是白藜芦醇。尽管如此，辛克莱还是让白藜芦醇闻名于世，他的初步研究激起了人们对该物质的巨大兴趣，直到今天依然有不少公司在销售含有白藜芦醇的补充剂。此外，白藜芦醇的研究也导致了现在广受争议的红酒具有抗衰老效果的观点。

坊间大热NMN产品恐受拖累？

在白藜芦醇失败后，辛克莱又瞄准了NAD+补充剂。由于NAD+的分子较大，难以被身体吸收，但2013年辛克莱团队在《细胞》杂志发表论文，表明NMN可以在体内转化为NAD+。NMN全称为β-烟醯胺单核苷酸。NR（烟醯胺核糖） 是一个更容易被吸收的小分子，进入细胞后转变为NMN。

2017年，辛克莱团队继续在《科学》杂志上发文，表明年长的小鼠在补充NMN之后，年长的小鼠细胞修复DNA损伤的能力获得了提高。翌年，他们又有了惊人发现，20个月大的小鼠服用两个月NMN后，运动耐力提高了高达80%。32个月大的小鼠，吃一个月NMN后，跑行时间和距离增加了1.6倍。而且在服用了NMN后，年长小鼠毛细血管密度、血流速度和年轻小鼠相似。

虽然它在小鼠实验非常成功，但未经临床试验证实。不过，这款NMN补充剂仍很快就推出上市，并在中外一些名人加持下近年迅速走红和风爢全球。

根据丹麦哥本哈根大学研究，市面上销售的相关补充剂，截至目前没有临床试验可以证明其能够抗衰老、延长寿命，其正面效果和安全性仍需进一步研究。然而，由于宠物或人类的相关补充剂不受诸如美国食品药物管理局（FDA）监管，故这些补充剂可以在没有经过安全性和有效性测试的情况下出售。

如今，有部份抗衰老领域的研究人员担心，一位著名的长寿研究权威学者兜售狗狗长寿补品的不当且伪劣的行为，或会进一步玷污这个领域的声誉，影响行业的权威性，尤其是当今许多自称为专家的人渗入这个领域，时常向外界推销相关的时尚饮食和未经证实的抗衰老疗法。